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妊娠期合理用药;患者女,26岁,护士
因“孕25周,高热伴咳嗽咳痰3天”妇儿医院抗感染无好转转入我院;
查体:T:39°C,P:126次/分,R:28次/分,血压126/56mmHg,鼻导管吸氧皮氧90%,两肺呼吸音粗,心律齐,心音强,腹隆如孕月。胎心监护基本正常。
辅助检查:血常规提示白细胞正常,胸片少量渗出。
考虑:呼吸道感染?病毒?
患者本人要求保胎。
治疗如何进行?
;20世纪60年代初,德、加、日、欧洲、澳洲等17国妇
女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐,导致畸胎。全部
长骨缺损,如无臂和腿。;孕激素事件
1950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌(儿科)发现不少女婴,女童外生殖器男性化,医生以为是阴阳人,直到青春期时女性特征明显,手术探查发现,内分泌系统为女性。经调查发现600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素(主要是炔诺酮)保胎有关。;20世纪90年代统计,我国由于药物致聋、致哑儿童达180万人,药物致聋占60%,约100万人,并每年以2-4万增,原因主要是抗生素致聋,氨基甙素(包括庆大、卡那霉素等)占80%,新霉素滴耳冲洗伤口也可致耳聋,红霉素,万古霉素、多粘菌素β、阿斯匹林等可发生耳毒性。;随着优生医学的发展,药物对胎儿的危害越来越引起人们的重视;
由于不断对药物引起胎儿畸形的报道,人们对孕期用药产生恐惧;甚至需要用药时也不肯用药,以致加重病情,对母儿产生危害。
;大多数药物都能从母体通过胎盘转运给胎儿,也能从胎儿转运至母体。
分子量小
脂溶性高
非结合
容易通过胎盘;1、由于胎儿血液循环的特点
药物在肝脏及脑部位相对较多,肝酶系统不完善
2、药物排泄:肾脏发育不全,肾小球率过滤低,
药物在血中半衰期长;胎儿对药物解毒能力低
;1.药物的性质,主要的不良因素
脂溶性
分子量
2.用药时的胎龄
不同发育阶段,胚胎及胎儿对药物的敏感性不同
;从受精到产出我们将胎儿分成三阶段:
孕卵期(zygotestate):受精后前2周
胚胎期(embryonicstate):第3周到第8周
胎儿期(fetalstate):第9周到38周
胚胎期是胚胎对有害物质最敏感时期,因此对胚胎正在器官发育,亦就是说此时胎儿最易变成畸胎。;妊娠期;孕卵期(胚胎发生期):受精后前两周,一般而言是不会受致畸原的影响。药物对胚胎的影响是“全”或“无”
胚胎期(器官形成期):受精后第3-8周,“致畸高度敏感期”。
第3周:胚胎有头尾之分、CNS、心准备开始发育
第4周:眼、四肢
第5周:头和脊柱骨骼、肌肉前体
第6周:耳、牙齿
第7周:腭
第8周:外生殖器
胎儿期:一般不引起畸胎,但可致形态学上异常(生理功能缺陷或发育迟缓)。;药物的效应与剂量有很大关系,小量药物有时只造成暂时性损害
而剂量较大时可造成胚胎死亡。
用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。;药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。
同样的药物,对动物与动物,动物与人之间有不同的影响。
不同的人因遗传素质不同,对药物反应不尽相同。
如反应停(thalidomide),人比小鼠敏感60倍,
比大鼠敏感100倍,比狗敏感200倍,比田鼠敏感700倍。
;A类:此类药物对胎儿不显示危害,例如孕期一般剂量的多种维生素的应用。
B类:此类药物对动物或人类无明显危害,亦包括动物试验无胎儿危害,而无人类研究对照;或有的对动物有不良反应,在孕妇中未显示,例如青霉素属于此类。
C类:在对动物、人类的对照研究中,动物显示不良反应(致畸或影响胚胎等),无孕妇的对照研究或与动物反应不同,此类药物仅在治疗需要大于危害的情况下应用。
D类:对胎儿有危险,从治疗利益考虑应用。这类药物应用时,应给予“警告”,例如抗癫痫治疗时用药。
X类:动物和孕妇研究中均显示胎儿异常,这类药物必须注明孕妇禁用,例如治疗痤疮药物异维甲酸,孕妇应用后,胎儿可发生多处性畸形。;孕妇能否服用;抗生素类药物
青霉素类:B类;毒性小,最安全;
包括:氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其他B-内酰胺类
头孢类:B类;可通过胎盘,无致畸报道;孕期可用;
大环内酯类:B类;分子量大,不易通过胎盘;可用于青霉素过敏及衣原体、
支原体感染者;
洁霉素类:B类,洁霉素、克林霉素。无不良记录,相对安全
;18;病毒唑:X类
动物实
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