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益气活血法对心梗后心室重构的调节机制：基于ACE轴与ACE2轴的探究

一、引言

1.1研究背景与意义

1.1.1心梗后心室重构的严峻现状

急性心肌梗死（AMI）是心血管系统的危重急症，近年来，尽管医疗技术取得了显著进步，AMI的早期存活率有了明显改善，但心力衰竭的病死率却日益增加。心室重构作为AMI后心力衰竭的主要病理基础，已成为心血管领域中最重要的研究内容之一。

心室重构是指在AMI后，心脏为了适应心肌损害所引起的代偿性动态反应，出现心室容积、形状、室壁厚度、心肌结构和超微结构等方面的改变。这一过程不仅涉及心肌细胞，还累及胶原网架和血管床。在AMI发病6周内，梗死膨胀、心室整体扩张和几何形态改变称为早期重构期；从发病6周-1年的进行性心室扩张则称为晚期重构期。动物实验证明，左心室发生心肌梗死后还会触发右心室重构的发生。

心梗后心室重构的临床危害性极大。有学者观察到心梗后一周内2/3病人左室扩张、室壁变薄，心肌耗氧量增加，左室功能减退及心力衰竭等并发症明显增加，运动耐量降低，死亡率增加。临床也观察到无左室重构组病人死亡率为8％，而有左室重构的病人死亡率增加3倍。原有高血压的心肌梗死病人更易发生左室扩张。对心肌梗死病人进行一年随访发现，心脏形态正常组的心衰患者，心肌梗死后心绞痛发生率为2％，而心脏扩大组的心衰患者，心梗后心绞痛发生率为32％。White等认为心梗后心脏扩大病人预后与左室舒张末期容积、收缩末期容积、左室射血分数有关，其中左室收缩末期容积最为重要，当左室收缩末期容积分别为72ml、125ml时，左室收缩功能和预后差异显著。此外，心室重构还可能增加心律失常的风险，严重威胁患者的生命健康。因此，限制或减少AMI后心室重构已成为降低心血管事件发生率和病死率的关键。

1.1.2益气活血法的潜在价值

中医药在心血管疾病的治疗中有着悠久的历史和丰富的经验。益气活血法作为中医治疗心血管疾病的重要方法之一，近年来在临床实践和实验研究中逐渐展现出其独特的优势和潜在价值。

中医认为，心血管疾病的病机主要为本虚标实，本虚指气血阴阳亏虚，标实为血瘀、气滞、痰阻、寒凝。在急性心肌梗死后心室重构的发生发展过程中，气虚推动无力，导致血脉迟涩，瘀血内阻，进而加重心脏的损伤和功能障碍。正如《医林改错》所云：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”。因此，益气活血法通过补气以行血，活血化瘀以通络，能够改善心脏的气血运行，减轻瘀血阻滞，从而对心梗后心室重构起到积极的干预作用。

在临床应用中，益气活血法已被广泛用于治疗冠心病、心绞痛、心力衰竭等心血管疾病，并取得了一定的疗效。例如，在冠心病心绞痛的治疗中，藕二祥在常规治疗的基础上加用益气活血方（人参、黄芪、党参、丹参等），结果显示其在心绞痛临床疗效和心电图疗效均明显优于常规治疗的对照组，且治疗后的血小板膜蛋白-140（GMP-140）指标显著改善，提示血小板功能明显活化。刘爱萍用益气活血方药（黄芪、白术、川芎、丹参）治疗冠心病心绞痛，心绞痛和心电图总有效率分别达95.2％、50.0％。这些研究表明，益气活血法能够有效改善心血管疾病患者的临床症状和心脏功能。

此外，大量实验研究也证实了益气活血法对心梗后心室重构的治疗作用。如通冠胶囊，秉承益气活血之法，能显著改善小鼠心梗后心室重构，减轻心肌缺血再灌注损伤，终止大鼠心梗后心房纤颤，其机制与激活Sirt1蛋白、增强磷酸化ERK1/2表达、抑制TGF－β等多靶点相关。这些研究为益气活血法治疗心梗后心室重构提供了实验依据，也提示了益气活血法可能通过多靶点、多途径发挥作用，具有广阔的研究前景和临床应用价值。因此，深入探究益气活血法改善心梗后心室重构的机制，对于提高心血管疾病的治疗水平，降低患者的病死率和致残率具有重要的意义。

1.2国内外研究现状

1.2.1西医对心梗后心室重构的研究进展

西医对心梗后心室重构的研究涉及多个方面，在发病机制、治疗药物及方法等领域均取得了一定成果。

在发病机制方面，目前认为力学超载和神经体液系统的激活是主要刺激因素。力学超载主要源于压力或容量负荷超载，如AMI时左心室容量及压力增高、左心室扩大，按Laplace定律，心室扩大则心室壁张力增高，导致非梗死区心肌肥厚。同时，心肌细胞肥大时，其表型发生变化，体积增大，心肌细胞内蛋白类型改变，伴有间质增生。神经内分泌激素的激活，尤其是肾素-血管紧张素系统（RAS）在心室重构中起着关键作用。AMI后，不可逆的细胞坏死和凋亡，引起心室壁阶段性收缩功能障碍，导致每搏量减少，左心室充盈压升高，从而激活RAS。RAS被激活后，血管紧张素转化酶、血管紧张素原信使核糖核酸和血管紧张素受体上