第47章-抗肿瘤药课件.pptVIP

抗恶性肿瘤药物;概述;第一节药理学基础;㈡根据作用机制分类

1.干扰核酸生物合成的药物

2.直接影响DNA结构与功能的药物

3.干扰转录过程阻止RNA合成的药物

4.干扰蛋白质合成与功能的药物

5.影响激素平衡的药物

6.其他

㈢根据药物作用的细胞增殖周期分类

1.细胞周期非特异性药物

2.细胞周期特异性药物;二、抗恶性肿瘤药药理作用机制;肿瘤细胞增殖动力学;细胞增殖周期及药物作用;抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类:;各类抗肿瘤药杀灭小鼠细胞的量效曲线

——：骨髓干细胞，---：淋巴瘤细胞;三、肿瘤细胞耐药性;四、抗肿瘤药的不良反应;第二节常用抗肿瘤药;核酸碱基结构示意图;一碳单位与四氢叶酸;嘌呤核苷酸的合成

1.从头合成

5-R-PIMP

2.补救合成

腺嘌呤AMP

PRPP+次黄嘌呤IMP+PPi

鸟嘌呤GMP

腺嘌呤核苷;嘧啶核苷酸的合成

1.从头合成

}→···→UMP→UDP

2.补救合成

嘧啶+PRPP 一磷酸嘧啶核苷酸+PPi

尿嘧啶核苷UMP

胞嘧啶核苷CMP

脱氧胸苷dTMP;抗肿瘤药阻断DNA合成的作用环节;甲氨喋呤(methotrotrexate,MTX,氨甲喋呤);药理作用

对二氢叶酸还原酶有强而久的抑制作用

①使dTMP合成受阻

②也可阻止嘌呤核苷酸的合成。

免疫抑制

临床应用

急性白血病（儿童）；绒癌等。甲酰四氢叶酸钙作为救援剂可减轻骨髓毒性（大剂量MTX经一定时间后用救援剂，提高对实体瘤的效果）;

5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU);药理作用

5-FU在胞内转变为5F-dUMP

抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止dUMP甲基化为dTMP，阻止DNA合成，影响S期

(5F-UMP)掺入RNA中干扰蛋白质的合成，对其他各期细胞也有作用

临床应用

对多种肿瘤有效，消化道肿瘤及乳腺癌疗效好;6-巯嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP);药理作用

6-MP转化为硫代肌苷酸(TIMP)

阻止IMP转变为AMP和GMP，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成，影响S期

临床应用

急性白血病(儿童)??;绒癌(大剂量);羟基脲(hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU);阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C);药理作用

Ara-C转化为Ara-CMP;

经磷酸激酶作用转化为Ara-CDP和Ara-CTP,抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成;

也可掺入DNA中干扰其复制,使细胞死亡。

临床应用

用于急粒、急单等;干扰核酸合成药的主要特点;

二、直接影响DNA结构及功能的药物

周期非特异性药物

多可直接与DNA共价键结合，从而破坏DNA。

包括以下药物：

1.烷化剂

2.铂类

3.某些抗癌抗生素

4.拓扑异构酶抑制剂;1.烷化剂;CH2CH2ClN

R—N

CH2CH2Cl

(双)氯乙胺基乙撑亚胺基;环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX);CH2OSO2·CH3CH2CH2CH2OSO2·CH3

白消安;亚硝脲类(nitrosoureas)

→脂溶性高,易透BBB,用于脑瘤、黑色素瘤及胃肠道肿瘤等;烷化剂的主要特点;顺铂（cisplatin，DDP）

与DNA单链内或双链间的交叉联结

广谱，对多种实体瘤有效，与BLM、VLB联合化疗可根治睾丸肿瘤

不良反应消化道反应，肾脏毒性，骨髓抑制，听力减