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·300·癌症2024年第43卷第6期

•原创论著•

基于谱效相关分析的丹参中保护多柔比星

致心肌细胞损伤的药效成分研究

1111,211*,1*,1

徐静，王致红，杨家慧，余诺贤，曹波，费小非，李春雨，李国辉

【摘要】背景与目的随着化疗药物在癌症治疗中的广泛应用，其带来的心脏毒性副作用日益凸显，成

为影响患者生存质量及生命安全的重要因素。本研究旨在通过体外生物活性检测结合化学指纹图谱分析，

探究丹参中对抗多柔比星诱导心肌细胞损伤具有药效活性的特定化合物。方法采用正交设计法优化丹参提

取条件，并利用体外模型评估不同提取物对多柔比星所致心肌细胞损伤的保护作用。通过谱效相关分析方

法，识别丹参中与抗心肌细胞损伤活性密切相关的药效成分。结果优化结果显示，以50%乙醇为提取溶剂

时，丹参提取液在保护多柔比星致心肌细胞损伤方面表现出更强的活性，其保护率为5.926%–17.796%。谱

效相关分析结果表明，迷迭香酸和丹酚酸A与抗多柔比星致心肌细胞损伤活性显著正相关，相关系数分别为

0.875（P0.01）和0.719（P0.05）。进一步验证实验表明，在相同摩尔浓度下，迷迭香酸对多柔比星损伤

心肌细胞的保护作用优于丹酚酸A，与谱效相关分析结果一致。结论本研究证实了迷迭香酸和丹酚酸A为丹

参中对抗多柔比星致心肌细胞损伤的主要药效成分，该研究不仅为深入理解丹参抗化疗药物心脏毒性作用

机制提供了新视角，还为中药改善肿瘤治疗相关心脏毒性及优化质量控制方法提供了依据。

【关键词】丹参；多柔比星相关心肌细胞损伤；谱效相关；迷迭香酸；丹酚酸A

多柔比星（doxorubicin，DOX）作为一种临药依从性，甚至对患者的生命安全构成威胁[1,2]。

床广泛应用的化疗药物，在治疗乳腺癌、肺癌、急目前，美国食品药品监督管理局（FoodandDrug

性白血病、淋巴瘤等多种恶性肿瘤中具有显著疗Administration，FDA）唯一批准的心脏保护剂右雷

效。然而，尽管抗癌药物日新月异，多柔比星仍因佐生，因潜在的继发性恶性肿瘤和骨髓增生异常综

其确切的疗效而位居一线治疗地位。遗憾的是，多合征（表现为贫血、血小板和白细胞减少）风险[3]，

柔比星在治疗过程中常伴随剂量依赖性的心脏毒其临床应用受到显著限制。因此，如何有效防治多

性，这极大地降低了患者的生存质量，削弱了用柔比星相关心脏毒性已成为癌症治疗领域亟待解决

的关键问题。

*通讯作者：李春雨，licy@；天然药物、内源性物质及中草药在挖掘心脏保

李国辉，lgh0603@护药效成分方面展现出巨大潜力，已成为当前研究

1国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京

2的热点。丹参（SalviamiltiorrhizaBge.）作为一种历史

协和医学院肿瘤医院，药剂科，北京100021，中国；中国医科大

学附属第一医院药学部，沈阳110001，辽宁，中国悠久的中药[4]，在《神农本草经》等古代医学著作中

癌症2024年第43卷第6期·301·

早有记载，具有活血化瘀、通经止痛、清心除烦、型超纯水制备系统（优普超纯科技有限公司，四

凉血消痈等多重功效[5,6]。