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2025年溶瘤病毒疗法在肝癌早期诊断中的应用案例研究

案例一：溶瘤病毒疗法辅助肝癌早期精准诊断及后续治疗效果

患者男性，55岁，有长期饮酒史和乙肝病毒携带史。在一次常规体检中，血液检测显示甲胎蛋白（AFP）轻度升高至50μg/L（正常参考值020μg/L），肝脏超声检查发现肝右叶有一个直径约1.5cm的低回声结节，边界欠清晰。进一步进行肝脏磁共振成像（MRI）检查，该结节在T1WI呈稍低信号，T2WI呈稍高信号，增强扫描动脉期有轻度强化，门脉期强化程度减退，表现不典型，难以明确其性质是良性还是恶性。

为了更准确地诊断，医生决定采用溶瘤病毒疗法辅助诊断。选用了经过基因工程改造的单纯疱疹病毒（HSV1），对其进行修饰，使其能够特异性地在肝癌细胞中复制并表达报告基因。将修饰后的溶瘤病毒通过肝动脉插管注入患者肝脏。经过48小时后，利用正电子发射断层显像（PET）技术进行检测。结果发现，在之前发现的肝右叶结节部位出现了明显的放射性浓聚，提示该结节为肝癌细胞聚集区域，结合其他检查结果，最终确诊为早期肝癌。

确诊后，患者接受了以溶瘤病毒为基础的综合治疗。首先进行了第二次肝动脉插管，注入高剂量的溶瘤病毒。同时，联合低剂量的化疗药物吉西他滨。治疗过程中，密切监测患者的生命体征、肝功能和肿瘤标志物。治疗后1个月，患者的AFP水平下降至30μg/L，肝脏MRI显示肿瘤体积缩小至1.2cm。继续治疗3个月后，AFP恢复正常水平，肿瘤体积进一步缩小至0.8cm。经过6个月的随访，患者的肝脏肿瘤完全消失，且未出现明显的复发迹象，生活质量良好。

案例二：溶瘤病毒疗法在肝癌微小病灶早期诊断中的应用

患者女性，42岁，家族中有肝癌病史。在年度体检中，肝脏超声检查未发现明显异常，但血液检测发现异常凝血酶原（PIVKAII）轻度升高至60mAU/mL（正常参考值40mAU/mL）。为了排查潜在的肝癌病灶，进行了肝脏多期CT检查，结果仍未发现明确的占位性病变。

鉴于患者有肝癌家族史且PIVKAII异常，医生决定尝试溶瘤病毒疗法进行早期诊断。选用了重组腺病毒（Ad）作为溶瘤病毒载体，对其进行改造，使其携带荧光素酶基因。通过静脉注射的方式将溶瘤病毒注入患者体内。注射后72小时，利用生物发光成像（BLI）技术对患者肝脏进行检测。结果在肝左叶外侧段发现了一个微小的发光点，直径约0.5cm，正常肝脏组织未见明显发光。进一步对该部位进行超声引导下的细针穿刺活检，病理结果确诊为早期肝癌。

患者确诊后，立即接受了手术切除治疗。手术过程顺利，切除的肿瘤组织病理检查显示切缘阴性。术后，为了预防复发，患者接受了多次溶瘤病毒静脉注射治疗。在术后1年的随访中，患者的PIVKAII一直维持在正常水平，肝脏超声和CT检查均未发现复发迹象，身体状况良好。

案例三：溶瘤病毒疗法与传统诊断方法联合提高肝癌早期诊断准确性

患者男性，60岁，患有肝硬化10年。在定期复查中，AFP持续处于临界值（2530μg/L），肝脏超声检查发现肝内有多个大小不等的结节，最大直径约1cm，但难以判断其良恶性。进一步进行肝脏CT检查，这些结节在增强扫描时表现不典型，无法明确诊断。

为了提高诊断准确性，医生采用了溶瘤病毒疗法与传统诊断方法联合的策略。首先，选用了新城疫病毒（NDV）作为溶瘤病毒，对其进行改造，使其能够表达绿色荧光蛋白（GFP）。通过肝动脉注射的方式将溶瘤病毒注入患者肝脏。同时，继续进行血清学标志物检测，包括AFP、PIVKAII和高尔基体蛋白73（GP73）。

注射溶瘤病毒3天后，利用荧光显微镜对患者的肝组织穿刺样本进行观察。结果发现，部分结节细胞内出现了明显的绿色荧光，提示这些结节为肝癌细胞。结合血清学标志物检测结果，PIVKAII升高至80mAU/mL，GP73也明显高于正常水平，最终确诊为早期肝癌。

患者确诊后，接受了经导管动脉化疗栓塞（TACE）联合溶瘤病毒治疗。在TACE治疗后，再次通过肝动脉注入溶瘤病毒。治疗后2个月，患者的AFP下降至正常水平，肝脏CT显示肿瘤结节体积缩小。经过6个月的治疗和随访，患者的病情得到了有效控制，生活质量有所提高。

案例四：溶瘤病毒疗法在肝癌早期诊断及免疫激活中的应用

患者女性，50岁，有丙肝病毒感染史。在体检中，肝脏超声发现肝右叶有一个直径约1.2cm的结节，AFP正常，但PIVKAII轻度升高至55mAU/mL。为了明确结节性质，采用了溶瘤病毒疗法。选用了水疱性口炎病毒（VSV），对其进行基因改造，使其能够表达免疫激活因子。

将改造后的溶瘤病毒通过门静脉注射注入患者肝脏。注射后