体外循环手术中血液吸附的影响一项使用新型吸附剂的初步单盲随机对照研究.docxVIP

体外循环手术中血液吸附的影响项使用新型吸附剂的初步单

盲、随机、对照研究

翻译：啜俊波单位：哈尔滨医科大学附属第二医院审校：李平单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院

【摘要】背景：体外循环(CPB)手术引发的全身炎症反响与术后发病率和死亡率有关，而吸附血液中的细胞因子可以抑制炎症反响并改善预后。因此，我们将一种新型的血液吸附剂(CytoSorb?;CytoSorbentsEuropeGmbH,德国柏林)安装在CPB回路中，并检测促炎和抗炎细胞因子的水平、炎症标志物的变化以及患者围术期病程的差异。

方法：在第一项实验中，37名在维也纳医科大学接受择期体外循环手术的患者，被随机分配到HA组(n=19)或对照组(n=18)。术后五天检测主要细胞因子水平,包括(IL-1,IL-6,IL-18,TNF-a,andIL-10)；并分析体外脂多糖LPS诱导的TNF-a生成，HMGB1(高迁移率族蛋白-1)及其他炎性标志物是否存在差异。此外，我们还分析了液体成分、血液制品、儿茶酚胺治疗、生物电阻抗(B1A)和30天死亡率。

结果：尽管我们在CPB后24小时(中位数0.3,IQR0-4.5；对照组：不可追踪，P=0.0347)和48小时(中位数0,IQR0-1.2与不可追踪，P=0.0185)观察到IL-10存在差异，但我们发现使用HA治疗后，主要转归并没有差异。两组之间“-6没有差异，其他细胞因子表达较少。虽然HMGB1的预处理水平存在差异(I1A：中位数0,1QR0-28.1；对照组：中位数48.6,1QR12.7-597.3,P=0.02083)，但治疗后水平没有显著变化。另外，在炎症标志物、液体管理、血液替代、儿茶酚胺、BIA和30天死亡率方面也未发现差异。

结论：我们发现患者的炎性反响没有减少，因此围术期过程并没有改变。结果显示ILT0具有长期的抗炎作用，但其临床效果需要进一步评估。我们还观察到细胞因子水平存在很大的个体差异，因此，需要确定对体外循环有过度炎症反响的患者。在CPB期间实施HA是可行的。试验注册：：NCT,注册日期：2013年6月7日。

关键词：细胞因子，细胞因子风暴，细胞吸收剂，心脏手术，体外循环，血液吸附，炎症，白细胞介素，高迁移率族蛋白T背景

体外循环（CPB）手术可引起全身炎症反响，导致炎症稳态的失调及促炎和抗炎介质水平的增加，如肿瘤坏死因子-a（TNF-Q）、白细胞介素-1P（1L-18）、TI-6.TL-10和IL-18,这些细胞因子主要由单核细胞和HMGB1蛋白产生。这种强烈的炎症反响可以导致手术后单核细胞免疫抑制，表现为体外脂多糖诱导的TNF-a表达减弱。上述因素可导致术后病程延长，包括延迟拔管、器官功能恢复减慢以及ICU停留时间延长。因此，减少患者炎症反响有可能改善围手术期的病程。使用CytoSorb1M吸附器（CytoSorbentsEuropeGmbH,德国柏林）的血液吸附（HA）是一项最新的技术，它可以快速清除当前血液净化技术无法清除的关键细胞因子。

本研究将CytoSorb?吸附器安装在CPB回路中，检测促炎和抗炎细胞因子水平、炎症标志物的改变及患者围术期病程差异。

方法

共纳入46例于2013年9月10日至2015年5月6日在奥地利维也纳医科大学心脏外科进行预计CPB时间超过120分钟的成年心脏直视手术（冠状动脉旁路移植术，瓣膜手术，联合手术）患者。患者纳入过程见图1。

Fig.1Theselectionprocessforpatientsincludedinthestudy

本研究主要结果是在体外循环期间使用CytoSorb?吸附器后细胞因子的变化。次要结果是LPS诱导TNF-a释放的差异；HMGB1表达差异；血清CRP或降钙素原（PCT）浓度的变化；流体成分需求的差异（晶体和胶体溶液）、血液制品（红细胞、新鲜冷冻血浆和血小板）使用的差异或儿茶酚胺治疗的差异；BIA、ICU住院时间和30天死亡率的变化。

结果

研究发现两组患者CPB后IL-6的含量均增加，并在CPB后2小时到达峰值。治疗组和对照组IL-6水平在所有时间点上均无显著差异。HA组-6与治疗结束时间的相关性为0.34,对照组为0.46。

研究发现一名HA组患者在麻醉诱导后IL-10升高(11.3pg/ml),在体外循环结束时到达峰值。2名HA和2名对照组患者IL-10于CPB前开始激活；其中一名也有IL-6的升高。CPB后24小时，对照组-10的下降更早且与HA组有显著差异oUA组1L-10与治疗结束时间的相关性为0.02,对照组为0.32。关于细胞因子进化分