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临床抗精神病药物的新进展;第一代抗精神病药(经典药物);经典抗精神病药物阻断多巴胺受体作用强,通过阻断D2受体起到抗幻觉妄想的作用,对阳性症状如幻觉、妄想等效果好。而对于阴性症状如被动、退缩、懒散效果不理想。
锥体外系反应(EPS):是经典抗精神病药物突出的副作用。包括静坐不能、震颤综合征、迟发性运动障碍和急性肌张力障碍。“含氟”药物更突出。
一般来说,经典抗精神病药物镇静作用较强。
;第二代抗精神病药(非典型);非典型抗精神病药物;抗精神病药物的不良反应;镇静:任何一种抗精神病药物都可能导致过度镇静。在新型药物中,氯氮平似乎最为突出。利培酮镇静作用较弱,但很多人认为,利培酮在早期小剂量应用时病人常有激越表现,可以配合应用苯二氮卓类。
造血系统:包括红细胞、白细胞和血小板。任何抗精神病药物都可影响。风险最大的是粒细胞缺乏,氯氮平首当其冲,经典药物如氯丙嗪、氟哌啶醇也可引起。其他新型药物还没有引起粒细胞缺乏的报道,但也可以导致白细胞减少。
;氯氮平引起的白细胞增加似乎更多见,甚至可以出现“类白血病”。
抗精神病药物可以出现皮肤反应。
内分泌:许多抗精神病药物都会引起血中催乳素水平增加,导致月经失调(甚至闭经)、男性乳房女性化等。而以利培酮最突出。
性功能:抗精神病药物会影响性功能,在男性患者尤其突出。;氯氮平引起流涎的发生率是相当高的。而大多数抗精神病药物往往引起口干。
任何一种抗精神病药物都可能引起猝死,尤其是剂量较大的时候。新型药物(除氯氮平)似乎相对安全些。
抗精神病药物可以引起体重增加,并且有导致糖尿病的风险。而且新型药物比经典药物更加危险。氯氮平和奥氮平尤其需要注意。
抗精神病药物可能引起胆囊炎甚至胰腺炎。
氯氮平可能引起癫痫发作的危险是人所共知的。但是,氯丙嗪等经典药物和奥氮平、利培酮等新型药物也会降低癫痫阈值。
;第二代抗精神病药物的常见副反应
代谢紊乱
体重增加
血糖升高,甚致糖尿病
血脂紊乱
长Q-T,甚至心脏猝死
性功能障碍
;第二代抗精神病药已知的常见不良反应
氯氮平:体位性低血压、镇静、心动过速、体重
增加明显、流涎、便秘、抽搐发作、可
致0.5~0.8%患者白细胞减少。
利培酮:EPS(高剂量时)、疲倦、目眩、可致
血清催乳素水平升高。
奥氮平:嗜睡、便秘、体重增加明显、口干、视力模糊。
奎硫平:嗜睡、头痛、视力模糊。
佐坦平:镇静作用,体位性低血压,肝诱导酶激活作用。
阿咪舒必利:失眠、焦虑、激越、便秘、恶心、口干。
齐哌西酮:体重轻微增加,大剂量时可致Q-T间期延长。
色亭哚尔:头痛、关节痛、视力模糊、Q-T间期延长。;氯氮平(Clozapine);利培酮(Risperidone);⑷服1mg利培酮,快速型为12.6±3.6ng/ml,
慢速型为18.6±6.6ng/ml,一周后从尿液排泄70%,从粪便排泄14%。
⑸对精神分裂症阳性、阴性症状及情感症状均有效,可试用于难治性病例;
⑹体重增加的风险低于氯氮平及奥氮平,TD(tardivedyskinesia)风险低于第一代抗精神病药,但剂量6mg/d时EPS发生率升高;
⑺可使血清催乳素水平明显升高,可致嗜睡及体位性低血压。
;奥氮平(Olanzapine);可用于难治性病例,但若氯氮平也无效者,一般也较难显效;
无TD风险,EPS发生率低,高剂量时偶有轻微的静坐不能;
可使血清催乳素水平轻度上升,体重增加明显是其主要不良反应.
;奎硫平(Quetiapine);抗精神病药分类与所作用的受体;中脑-边缘系 阳性症状
阴性症状
中脑-皮层 心境症状 认知症状
黑质-纹状体 EPS
(锥体外系综合征)
结节-漏斗 催乳素;非典型抗精神病药物的复合受体;抗精神病药对多巴胺D2受体的相对结合率;;抗抑郁药
选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs):氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰。
NE和5-HT双重摄取抑制剂(SNRIs):
NE和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSAs):米氮平
三环类及四环类抗抑郁药:米帕明(丙咪嗪)、阿米替林及多塞平(多虑平)
单胺氧化酶抑制剂(MAOI):(注意相互作用);一线抗抑郁药物;选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI);SSRIs适应症和禁忌症;SSRIs的不良反应;药物相互作用;NE及5-HT双重再摄取抑制剂(SNRIs);NE及特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSAs);总结;谢谢大家!
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