基于性质的药物设计.pptVIP

第三章基于性质的药物设计Pr;主要内容;第一节概述;主要内容;1.1药物——具有治疗、诊断;1.2药物的体内过程;药物有效的决定性因素：在作用部;无标题;药物研发失败原因?药动学性质不;1.3基于性质的药物设计（;第二节药物理化性质与其体内;主要内容;生物膜:细胞外表面的质膜与各;膜转运：物质通过生物膜的现象。;被动转运特点:1.顺浓度梯度;促进扩散（易化扩散）特点:1.;主动转运特点:1.逆浓度梯度;胞饮和吞噬作用摄取的物质为溶解;2.1.2药物吸收药物吸收;药物吸收机制：主动转运;影响药物吸收的因素影响药物吸收;药物的理化性质对吸收的影响1.;解离度?药物多是弱;例1：磺胺药的解离常数与抑菌;例2：巴比妥类药;苯巴比妥;巴比妥类药物;极性表面积(PolarSur;药物的理化性质对吸收的影响（小;2.1.3药物分布;影响药物分布的因素1.药物分子;药物脂水分配系数溶解性生;例如：;化合物结构与脂水分配系数芳香取;无标题;无标题;例：;药物因素——酸碱性;通常碱性更强的化合物组织分布更;生物因素——组织器官特点生物膜;生物因素——药物的蛋白结合;2.1.4药物代谢;药物代谢的影响因素与药物本身的;2.种属差异性例如：抗凝血药;3.个体差异遗传因素影响;首过效应首过效应：经胃肠道吸收;药物代谢反应类型Ⅰ相代谢：反;2.1.5药物的排泄;药物排泄方式和途径肾（主要）;1.药物的肾排泄;无标题;肾小球的滤过作用特点：1.肾;肾小管的重吸收它是;影响肾小管的重吸收的因素（1;肾小管的主动分泌青霉素（一）弱;2药物的胆汁排泄;肝肠循环:从胆汁排泄进入小肠;综上所述，药物在体内的ADME;二、药动学药动学（pharma;（一）血药浓度-时间曲线Cma;不同给药途径的药时曲线;（二）药物转运的速率过程由于药;（三）药动学参数1.药峰浓度;6.表观分布容积(V);7.清除率(Cl);8.生物利用度(F)药物被;第三节类药性及其测量方法;无标题;3.1类药性（drugl;理化性质分子量：影响先导物的质;分子量分子量大的化合物，功能基;无标题;脂溶性适宜的脂溶性有多层次的贡;无标题;3.2类药性的测量方法1.;3.3类药性的预测方法1.;常见的毒性骨架结构和毒性部位或;药物中最常见骨架及出现概率;2.五倍律筛选此规则;第四节药动学优化;就药物分子而言化学;无标题;4.1通过结构修饰改善化合;B.引入稳定性基团;C.增加易代谢基团的电子稳定;D.生物电子等排体交换;通常用生物电子等排体（例如NH;4.1.2调节化合物与转运;4.1.3改善血浆蛋白结合;4.1.4改善分布容积;4.1.5前体药物;4.2通过制剂方法改善药物;4.2.1固体分散体定义：;4.2.2包合物定义：是指;类型：;β‐环糊精（CYD）的环状结;乳剂：由于乳剂（emulsio;纳米粒：是一类以天然或合成高分;脂质体：指将药物包封于类脂质双;谢谢大家！ThankYou！