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临床慢性肾脏病患者治疗药物选择及注意事项
对于慢性肾脏病(CKD)患者,应采取综合管理措施以延缓CKD的进展,在生活方式干预的基础上选择循证证据充分的药物进行治疗。
常用药物包括:血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、非奈利酮和血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)等。
ACEI/ARB
作用机制:ACEI/ARB可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS),减少血管紧张素Ⅱ,降低肾小球内压,改善高滤过,从而减少尿蛋白,发挥控制血压并保护肾脏的作用。
适用情况:UACR在30~300mg/g的糖尿病患者推荐使用ACEI或ARB;UACR300mg/g时,无论是否存在糖尿病,均推荐使用ACEI或ARB。
用法用量:
类别
药物
日剂量
(起始剂量~足量)
每日服药次数
ACEI
雷米普利
1.2~20mg/d
1
依那普利
2.5~40mg/d
2
福辛普利
10~40mg/d
1
卡托普利
25~300mg/d
2~3
贝那普利
5~40mg/d
1~2
赖诺普利
2.5~40mg/d
1
培哚普利
2.5~10mg/d
1
ARB
坎地沙坦
4~32mg/d
1
厄贝沙坦
150~300mg/d
1
氯沙坦
25~100mg/d
1
奥美沙坦
20~40mg/d
1
缬沙坦
80~160mg/d
1
麸米沙+
20~Qnmnld
1
主要不良反应:ACEI可引发刺激性干咳。ACEI或ARB可引起皮疹、低血压等,偶见血管神经性水肿及味觉障碍,长期应用可能导致高血钾。
禁忌证:绝对禁忌证为过敏、妊娠、高钾血症、双侧肾动脉狭窄、单肾肾动脉狭窄;相对禁忌证为没有可靠避孕措施的潜在育龄期女性。
注意事项:eGFR45mL/min/1.73m2者宜从小剂量开始;初
始应用或加量时,应在1~2周监测GFR和血清钾浓度。若血肌酐较基线值上升幅度30%,可继续使用;若超过基线水平30%,应及时停药并寻找原因;血清钾高时加用利尿剂或口服降钾剂;eGFR30mL/min/1.73m2时仍具有肾脏保护作用,不一定需要停药。
SGLT-2抑制剂
作用机制:阻断肾脏中的SGLT-2转运蛋白,减少葡萄糖重吸收,降低血糖;减轻肾小管对钠的重吸收,降低肾小球滤过压力,有助于减少蛋白尿,延缓肾脏病进展。
适用情况:合并2型糖尿病且eGFR≥20mL/min/1.73m2的
CKD患者;eGFR≥20mL/min/1.73m2且ACR≥200mg/g,或心
力衰竭(无论白蛋白尿水平如何)CKD成人患者;eGFR20~45mL/min/1.73m2且尿ACR200mg/g的成人患者。
用法用量:
eGFR
(mL/min/1.73m2)
【达格列净】推荐剂量
45或更高
用于改善血糖:起始剂量5mgqd;需要额外增加血糖控制的患者,剂量可增加至10mgqd。
用于治疗心衰或CKD:起始剂量10mgqd。
25至低于45
10mgqd
低于25
不推荐起始治疗,若已在使用本品,可继续口服10mgqd
eGFR
(mL/min/1.73m2)
【恩格列净】推荐剂量
45或更高
10mgqd。对于需要额外增加血糖控制的耐受恩格列净的患者,剂量可增加至25mg
20至低于45
10mgqd
低于20
不建议开始治疗
透析
禁用
主要不良反应:泌尿道感染、生殖器真菌感染、急性肾损伤、骨折、正常血糖酮症酸中毒、血容量不足、Fournier坏疽和截肢。
禁忌证:过敏,严重肾功能损害、终末期肾病或透析患者。
注意事项:
在启动SGLT-2抑制剂治疗初期可出现GFR暂时性下降,但大多数情况下不必进行常规肾功能监测,除非是高危人群,例如既往有急性肾损伤或循环衰竭风险者;
若GFR较基线值降低幅度25%,可继续使用;若超过基线水平25%,停用后应在肾功能恢复后重新开始治疗;
服用利尿剂或有循环容量衰竭风险的患者,在启动SGLT-2抑制剂治疗时可能需要更密切的监测,并调整利尿剂剂量。
对于1型糖尿病、肾移植、正在使用大剂量激素或免疫抑制剂、大量白蛋白尿(ACR≥5000mg/g)或多囊肾的CKD患者,目前无循证证
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