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炎症性肠病的诊治
北京大学第一医院
刘新光
炎症性肠病
(inflammatoryboweldisease,IBD)非特异性肠道炎性疾病慢性过程反复发作病因未明包括:溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)克罗恩病(Crohn,sdisease,CD)
溃疡性结肠炎与克罗恩病不同之处?病理学改变?临床表现相似之处?病因(免疫功能异常、遗传因素)?临床过程(慢性、复发性)?肠外表现?药物治疗
IBD发病状况西方国家常见我国相对少见,但患病有增加趋势‐1978年(杭州会议):UC337例,CD212例‐1986年(成都会议):UC518例,CD112例‐1993年(太原会议):UC3065例,CD103例‐2000年(成都会议):UC7173例,CD625例性别:男女之比为1.9:1以中青年居多
我国克罗恩病近50年发病情况
IBD病因与发病机制免疫因素遗传因素遗传因素精神因素IBD
环境因素对IBD发病的影响近50年IBD发病率持续增高,但非诊断方法改善所致特殊的地理分布北美北欧南欧西欧日本南美其他地区饮食结构:肉食、奶制品吸烟:吸烟可减少UC发病、加重CD其他尚不明确的因素环境越来越清洁,暴露于致病原的几率越来越少EkbomA,Basel:Karger,1999FolkertsG,etal,Immunol,2000
微生物因素对IBD发病的影响以往对病原体(包括副结核分枝杆菌、麻疹病毒)的研究均缺乏具有说服力的结果,但仍不排除发病与感染有关IBD的发生与自身肠道菌丛异常有关?动物实验证实,在肠道无菌状况下不发生结肠炎症?IBD患者对细菌抗原的细胞及体液免疫反应增强?细菌滞溜有助于IBD的发生?粪便转运有利于防止CD复发?抗生素及微生态制剂对IBD患者的治疗有益?IBD发病与机体对肠道菌丛免疫耐受能力缺失有关VankruningenHJ,InflammtaoryBowelDis,1999TerMrenulenv,Gut,1998
IBD与炎性组织反应黏膜免疫系统侵袭性炎症保护性反应
IBD炎性组织反应受累肠段产生过量特异性自身抗体,如ANCA等黏膜T细胞功能异常?UC的T细胞反应趋于低下,CD的T细胞效应功能增强?CD为TH1样反应,UC为TH2样反应上皮细胞、内皮细胞、系膜细胞及神经细胞均参与炎症反应,使IBD成为免疫及非免疫反应综合作用的结果FiocchiC,Gastroenterology1998DasKM,DigDisSci,1999
调节黏膜微环境免疫反应物质免疫调节性细胞因子:IL-2、IL-4、IFN-?免疫抑制性细胞因子:IL-10、TGF-?促炎症性细胞因子:IL-1、TNF-?、IL-6趋化因子:IL-8、巨噬细胞趋化蛋白-1等生长因子及花生四烯酸:促进愈合,增强细胞保护作用反应性氧化代谢产物及NO:对胃肠组织具有毒害作用粘附因子:使细胞相互联系,放大炎症作用
遗传因素对IBD发病的影响IBD在一级亲属中更为常见?所有家庭成员均暴露于相同IBD环境因素?家庭成员具有对IBD易感的相同遗传背景阳性家族史为对照的10-30倍同卵双生患CD同病率为44%,异卵双生同病率为4%遗传背景强烈影响IBD的易感性及严重性个体基因组合决定疾病的类型、部位、临床活动性及预后BA,etal.Gastroenterology,1986VanHeelDA,etal.CanJGastroenterol2000
IBD临床表现溃疡性结肠炎腹泻腹痛全身表现克罗恩病腹痛腹泻全身表现
IBD病理学改变溃疡性结肠炎病变自结肠远端向近端发展病变呈弥漫性分布表浅性黏膜溃疡黏膜病变杯状细胞减少,隐窝脓肿形成克罗恩病病变自回肠末端向结肠远端发展病变呈跳跃式分布裂隙状黏膜溃疡全肠壁病变非干酪样肉芽肿
IBD实验室生物学标志物检查ESRCRPWBCBPC血清溶菌酶IgGIgAANCA(+)
IBD的诊断IBD缺乏特异性病理改变及典型的临床表现不能依据某一症状或某项
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