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2022乳腺癌基因诊断技术（全文）

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺不是维持人体生命活动的重要器官，因此原位乳腺癌并不致命，但癌细胞随血液或淋巴液播散到全身重要脏器，那么可危及生命。虽然中国妇女乳腺癌发病率低于世界平均水平，但增长迅速，自1990年以来其上升速率约为全球平均增长速率的2倍。

根据恶性肿瘤统计数据，乳腺癌发病率已跃居中国女性新发癌症的首位,病死率为第6位，对广大女性身体健康造成了极大的威胁。乳腺癌的早诊断、早发现、早治疗能提高患者的生存率，为了诊断出更早期的乳腺癌患者，并提高诊断的准确性，基因诊断的研究越来越深入，因此，笔者就乳腺癌基因诊断新技术进行综述。

一、乳腺癌早期诊断的意义和现状乳腺癌是少数几种能通过早期诊断而降低病死率的恶性肿瘤之一。工、口、HI期乳腺癌患者的5年OS率分别为96.8%、73.7%和46.4%,10年OS率分别为78.7%、64.6%和33.5%。美国I期乳腺癌确诊患者占比为62%,而中国仅有20%，仍有大量晚期乳腺癌患者，因确诊太晚而无法接受有效的治疗。

因此，防控乳腺癌的关键在于通过早期筛查及时发现乳腺癌患者，从而提高患者的治疗效果和生活质量。但由于早期乳腺癌往往不具备典型的临床一代测序方法并不能涵盖以上多种突变类型，而NGS检测那么可以检测BRCA基因的全部外显子，并通过生物信息学算法完成对各种突变类型的分析。此外,美国FDA还扩大了MyriadGenetics公司的伴随诊断检测产品BRACAnalysisCD的适用范围,它可通过聚合酶链式反响(polymerasechainreaction,PCR)和Sanger测序检测单核甘酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)和小片段的插入和缺失，用多重PCR检测乳腺癌与卵巢癌患者血液样本中的BRCA1和BRCA2基因大片段缺失和拷贝数变异，从而确定患者是否具有遗传性BRCA突变,并可筛选出最有可能从多聚二磷酸腺甘核糖聚合酶(polyADP-ribosepolymerase,PARP)抑制剂利普卓(lynparza)治疗中受益的患者。美国FDA对BRACAnalysisCD适用范围的进一步扩大，使学者们看到了伴随诊断为乳腺癌精准治疗带来的巨大希望，但值得注意的是，目前市场上仍缺乏专门针对乳腺癌的NGS类CD检测产品。

六、结语通过NGS解析基因序列的变异对乳腺癌的诊断、预后和治疗都具有重要作用，已有基于NGS技术对三阴性乳腺癌患者和ER阳性乳腺癌患者进行

RNA测序和DNA测序[56,57],这些研究结果极大地推动了乳腺癌基因组学的进展。此外，通过NGS还发现了一些除BRCA1/2以外的乳腺癌易感基因。

然而,NGS作为一种新技术还存在不少问题。比方，NGS的测序结果对于患者或临床医师是没有意义的，需要经过病理分析师将测序结果转化为临床可以参考的结果。因此这类产品的平安性、有效性不仅要考虑产品的测序性能，同样要考虑测序结果解读导致误判的风险。此外，鉴于大健康概念所蕴含的巨大商机，很多商业性基因测序服务机构都开展了NGS基因检测服务，但是基因检测服务提供方良莠不齐，其检测质量难以得到保证。这些都需要统一的规范和严格的管理，否那么对于NGS的应用推广将产生不利的影响。目前美国FDA等机构已对NGS的临床应用提出了一些指南和建议，涵盖了伦理、患者教育、生物信息数据处理、数据贮存及临

床报告的多个环节，这对于建立统一的质量控制标准来说是一个良好的开工山

炳。

总而言之基于NGS技术的乳腺癌基因诊断研究已经取得了很大的成果。

但目前获批上市的NGS乳腺癌诊断试剂盒仍非常少，而且价格昂贵，且NGS的肿瘤诊断应用之路仍有不少问题需要解决。但可以预见的是，未来随着人类对乳腺癌及其他肿瘤发生、开展机制的深入认识，以及NGS技术的不断进步，精准医学所提出的个性化治疗终将成为可能。

病症和体征，且大多数肿块为无痛性，很容易被忽视。目前常用的乳腺癌筛查手段有MRI、乳腺X线检查和超声检查等，这些影像学辅助检查各有优劣，在临床诊断中往往需要联合使用，增加了患者的诊断费用和时间成本。

基因诊断与常规影像学检查相比，具有明显的优势。因为先天遗传因素或者后天环境因素都参与了乳腺癌的发生、开展，其中人体遗传物质（基因）的改变是引发乳腺癌的关键性因素之一。因此，通过研究并检测患者基因序列的变化，能在出现典型的临床表现之前更早确实诊乳腺癌，提高癌症防治水平。

二、乳腺癌的易感基因正常乳腺上皮细胞中存在多种原癌基因（oncogene）和抑癌基因（tumorsuppressorgene）,它们共同调节细