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——聚焦药物治疗策略与实践要点

引言

帕金森病作为一种常见的神经退行性疾病，其发病率随人口老龄化趋势逐年上升，给患者家庭及社会带来显著负担。作为临床药物治疗的一线参与者，执业药师需全面掌握帕金森病的药物治疗原则、各类药物的特性及临床应用要点，以更好地协助临床优化治疗方案，提升患者用药依从性与生活质量。本文将从疾病概述、治疗目标、药物分类与选择、治疗管理策略等方面，系统梳理帕金森病治疗的核心知识与实践技能。

一、帕金森病的临床概述与治疗目标

（一）疾病本质与核心机制

帕金森病是一种以黑质纹状体通路多巴胺能神经元进行性变性坏死为主要病理特征的神经系统变性疾病。其核心病理生理改变为纹状体区多巴胺递质水平显著降低，导致乙酰胆碱能系统功能相对亢进，进而引发运动功能障碍。近年来研究提示，氧化应激、线粒体功能异常、蛋白质异常聚集等因素可能参与疾病的发生与进展。

（二）典型临床表现与诊断要点

临床以静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势平衡障碍为“四大主征”，部分患者可伴随嗅觉减退、便秘、睡眠障碍、抑郁等非运动症状。诊断主要依据临床表现、病史及排除其他继发性帕金森综合征。值得注意的是，非运动症状常贯穿疾病全程，甚至对患者生活质量的影响超过运动症状，需在治疗中予以足够重视。

（三）治疗目标的个体化设定

帕金森病治疗的核心目标是改善症状、延缓进展、提高生活质量。具体而言，早期治疗以控制运动症状、维持日常功能为主；中晚期则需平衡症状控制与药物不良反应（如异动症、症状波动），同时关注非运动症状的管理。治疗方案需根据患者年龄、职业需求、疾病严重程度及合并症进行个体化调整，避免“一刀切”。

二、帕金森病的治疗原则与策略

（一）综合治疗理念

帕金森病的治疗需采取“药物治疗为主、非药物治疗为辅”的综合策略。药物治疗是核心，非药物治疗包括康复锻炼、心理干预、手术治疗（如脑深部电刺激术，DBS）等，需在不同疾病阶段合理配合。

（二）早期治疗策略：保护性治疗与症状控制的平衡

早期患者是否启动药物治疗需权衡利弊。对于症状轻微、不影响日常生活的患者，可暂缓用药，加强生活方式干预；若症状已影响工作或生活，则应及时启动药物治疗。早期用药选择需考虑长期治疗的安全性，避免快速进展为运动并发症。

（三）中晚期治疗策略：应对运动并发症与综合管理

中晚期患者常出现运动并发症，包括症状波动（如“剂末现象”、“开关现象”）和异动症（如舞蹈样动作、肌张力障碍），需通过调整药物剂量、给药频次、联合用药或更换药物种类等方式优化治疗。同时，非运动症状（如认知障碍、精神症状、自主神经功能紊乱）的管理成为中晚期治疗的重点与难点。

三、帕金森病的药物治疗：分类、选择与应用

（一）抗帕金森病药物的核心分类与作用机制

目前临床常用药物可分为以下几类，其作用机制均围绕“补充多巴胺或增强多巴胺能作用、平衡胆碱能系统”展开：

1.多巴胺替代疗法：以左旋多巴为代表，是控制运动症状最有效的药物，直接补充脑内多巴胺前体。

2.多巴胺受体激动剂（DAs）：直接激动多巴胺受体，分为麦角类（如溴隐亭）和非麦角类（如普拉克索、罗匹尼罗），后者因心脏安全性更高，临床更常用。

3.单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂：通过抑制脑内MAO-B活性，减少多巴胺降解，代表药物有司来吉兰、雷沙吉兰。

5.抗胆碱能药物：如苯海索，通过拮抗乙酰胆碱能受体改善震颤症状，对年龄较轻、震颤明显的患者效果较好，但需警惕其认知副作用。

6.其他药物：如金刚烷胺，对少动、强直、震颤均有一定改善作用，还可用于异动症的辅助治疗。

（二）药物选择的核心考量因素

1.年龄因素：年轻患者（＜65岁）可优先选择非麦角类DAs或MAO-B抑制剂，以延迟左旋多巴的使用，降低运动并发症风险；老年患者（≥65岁）或伴认知功能障碍者，左旋多巴可作为首选，但需小剂量起始，缓慢滴定。

2.症状特点：震颤为主者可考虑抗胆碱能药物（需排除禁忌证）或DAs；运动迟缓、肌强直明显者，左旋多巴或DAs效果更优。

3.合并症与药物相互作用：合并心血管疾病者慎用DAs（可能影响血压）；合并认知障碍者避免使用抗胆碱能药物；合并抑郁者可优先选择具有一定抗抑郁作用的DAs（如普拉克索）。

（三）常用药物的临床应用要点

左旋多巴：作为“金标准”药物，需从小剂量开始，分多次服用（通常每日3-4次），避免空腹服用以减少恶心等胃肠道反应。长期使用需注意监测运动并发症。

非麦角类DAs：普拉克索、罗匹尼罗等药物，半衰期较长，可减少症状波动风险，但其嗜睡、冲动控制障碍等副作用需密切关注，尤其老年患者。

MAO-B抑制剂：司来吉兰需避免与5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）联用，以防5-羟色胺综合征；雷沙吉兰的肝脏安全性较好，每日一次给