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制药企业GMP内部审核标准手册

前言

本手册旨在为制药企业内部开展药品生产质量管理规范（GMP）审核提供系统性的标准和指导。通过建立科学、规范的内部审核机制，确保企业药品生产活动持续符合GMP要求，及时发现并纠正偏差，防范质量风险，保障药品质量，促进质量管理体系的持续改进。本手册适用于公司所有与药品生产、质量控制和质量保证相关的部门及活动。

本手册依据现行《药品生产质量管理规范》及其附录、相关法律法规、公司质量方针和目标，并结合行业最佳实践制定。全体员工，特别是参与审核、被审核以及负责纠正和预防措施的人员，均应熟悉并严格遵守本手册的规定。

1.审核原则

内部GMP审核应遵循以下基本原则，以确保审核过程的有效性、公正性和权威性：

1.合规性原则：审核活动必须以现行有效的GMP法规、标准、公司内部规章制度及经批准的文件为唯一依据。

2.系统性原则：审核应覆盖与药品质量相关的所有关键要素和活动，确保审核的全面性和完整性。

3.风险导向原则：审核策划和实施应基于对产品质量风险的评估，重点关注高风险区域和关键工艺步骤。

4.客观公正原则：审核员应保持独立、客观的态度，以事实为依据，不受任何外来因素或个人情感的干扰。

5.基于事实原则：审核发现必须有充分的客观证据支持，避免主观臆断。

6.持续改进原则：审核的最终目的是推动质量管理体系的持续改进，而非简单的符合性检查。

2.审核范围与内容

内部GMP审核的范围应根据审核目的、频次和风险评估结果确定，通常包括但不限于以下关键方面：

2.1质量管理体系

*质量方针和质量目标的建立、传达、实施及适宜性。

*质量管理体系文件的系统性、适宜性和有效性。

*管理评审的实施情况及其有效性。

2.2机构与人员

*组织机构设置的合理性，各部门及人员职责、权限的明确性和可操作性。

*关键人员（如质量受权人、生产管理负责人、质量管理负责人）的资质、经验及履职情况。

*人员培训的计划、实施、记录及效果评估，确保员工具备必要的专业知识和技能。

*人员健康管理、卫生习惯及着装要求的执行情况。

2.3厂房设施与设备

*厂房布局的合理性，与生产规模和产品特性的适应性，防止交叉污染的措施。

*设施（如空气净化系统、水系统、压缩空气系统、HVAC系统）的设计、安装、运行、维护和监控。

*生产设备、检验仪器的设计选型、安装、确认与验证、操作、维护保养、校准及状态标识。

*清洁与消毒程序的有效性，以及防止污染和交叉污染的措施。

2.4物料与产品

*物料（原辅料、包装材料）的采购、接收、取样、检验、放行、储存、发放和使用管理。

*物料供应商的审计、评估与管理。

*中间产品、待包装产品和成品的质量控制、储存和流转管理。

*不合格品、退货、召回产品的控制程序。

*物料与产品的标识管理，确保追溯性。

2.5确认与验证

*确认与验证总体计划的制定与执行。

*厂房设施、设备、工艺、清洁方法、分析方法等的确认或验证活动的实施、记录及报告。

*持续工艺确认的执行情况。

2.6文件管理

*文件管理系统的有效性，包括文件的起草、审核、批准、发放、回收、修订、作废和存档。

*生产工艺规程、标准操作规程（SOP）、质量标准等关键文件的适宜性和执行情况。

*记录的及时性、准确性、完整性和规范性，包括批生产记录、批检验记录等。

2.7生产管理

*生产计划的制定与执行。

*生产过程控制，包括参数监控、物料平衡、过程检验。

*生产操作的规范性，严格执行经批准的工艺规程和SOP。

*防止生产过程中的污染、交叉污染和混淆。

*清场管理。

2.8质量控制与质量保证

*质量控制实验室管理，包括样品管理、仪器设备、试剂试液、检验操作、记录与报告。

*质量保证活动的有效性，如偏差管理、变更控制、纠正和预防措施（CAPA）、投诉处理、产品放行、自检、质量风险管理、供应商管理、产品质量回顾分析、不良反应监测与报告等。

*质量风险管理的应用，包括风险评估、控制、沟通和审核。

2.9委托生产与委托检验

*委托生产与委托检验的合规性管理，包括对受托方的评估、合同签订、过程监督和质量控制。

2.10产品发运与召回

*产品发运过程中的质量保证措施。

*产品召回系统的有效性，包括召回程序、演练及实施。

2.11自检（内部审核）

*自检计划、实施、记录及报告的规范性。

*对自检发现问题的整改情况。

2.12培训管理

*培训体系的建立与运行，确保员工具备履行其职责所必需的知识和技能。

3.审核流程

内部GMP审核应按照以下流程