单亲二体相关糖代谢异常研究进展2026.pptx

单亲二体相关糖代谢异常研究进展

01CONTENTS020304UPD的形成机制及发生率UPD相关临床表型UPD相关的糖代谢异常UPD引起糖代谢异常的机制

UPD的形成机制及发生率

010302UPD的形成机制UPD的遗传方式UPD的发生概率UPD通常由两次染色体不分离引起，第一次在减数分裂，第二次在有丝分裂。这种不分离导致三体营救、单体营救或有丝分裂交叉互换等现象，进而产生UPD。UPD是由两条同源染色体或染色体上的部分片段或等位基因均遗传自同一亲本的现象。这意味着与另一亲本无关，因此在某些情况下可能导致疾病。根据临床表现推断，UPD的发生率为1/5000到1/3500。然而，由于UPD在核型上表现“正常”，传统染色体核型分析难以检测，可能导致漏诊或误诊，使其发生率可能被低估。UPD形成机制

01UPD发生率估计UPD通常是由两次染色体不分离引起的，第1次发生在减数分裂，第2次发生在有丝分裂。UPD的遗传机制02染色体结构异常如罗伯逊易位、等臂染色体等也可能导致UPD的产生。染色体结构异常导致UPD03根据临床表现推断，UPD的发生率为1/5000~1/3500，主要集中在6、7、11、14、15号染色体上。UPD发生率估计

罗伯逊易位等臂染色体衍生染色体和倒位罗伯逊易位导致UPD，影响基因组稳定性。等臂染色体结构异常引发UPD，影响基因表达。衍生染色体与倒位可造成UPD，影响遗传病表现。染色体结构异常影响

UPD相关临床表型

CHI通常由父系单亲同二体引起，涉及ABCC8或KCNJ11基因的隐性突变。CHI的遗传模式UPD导致印记基因过表达或不表达，进而影响胰岛素分泌和血糖水平。UPD在CHI中的作用CHI表现为持续性、复发性低血糖，常伴有多器官发育异常，如BWS。CHI的临床表现CHI与UPD关系

TNDM的遗传模式TNDM的临床表现TNDM与UPD的关系TNDM主要由于6号染色体父系UPD导致印记基因过度表达引起。TNDM表现为生后不久的高血糖，可能在儿童期或青春期复发为永久性糖尿病。TNDM患者中约60%-70%与父系6号染色体UPD相关，且可能伴随其他临床表型。TNDM与UPD关联

010203RSS主要由母源7号染色体UPD引起，表现为宫内生长受限、出生后生长不良等。BWS部分性父源11p15.5区域UPD约占20%，主要相关致病因子是位于父源染色体上的IGF2双倍表达。RSS和BWS中，UPD通过影响印记基因或隐性基因纯合突变导致相应表型，需早期诊断和管理。Russellsilversyndrome的UPD特征Beckwith-Widemannsyndrome的UPD特征UPD在RSS和BWS中的影响RSS和BWS的UPD特征

UPD相关的糖代谢异常

单基因糖尿病与UPD的关联1型和2型糖尿病中的UPD角色UPD相关低血糖的机制探讨父系遗传的印记基因过度表达导致的TNDM，以及UPD如何影响胰岛β细胞功能，进而导致糖尿病。分析UPD可能与1型糖尿病相关的免疫因素及对2型糖尿病中表观遗传调控的影响。研究由UPD引起的CHI和BWS等疾病中，胰岛β细胞发育异常和胰岛素分泌失调的分子机制。糖尿病类型与UPD

持续型低血糖多由UPD引起的CHI导致，常伴有多器官发育异常。RSS患者约27%发生低血糖，表现为易怒、面色苍白和出汗过多。30%~60%的BWS患儿发生高胰岛素性低血糖，严重时需胰腺切除。CHI与UPD的关系RSS中的低血糖症状BWS中的低血糖表现低血糖与UPD联系

010203遗传综合征中的糖代谢异常UPD可导致多种遗传综合征，如Wolfram综合征和Bloom综合征等，这些综合征中常伴有糖尿病。遗传综合征与糖尿病的关系研究发现父系遗传的印记基因DLK1可能是1型糖尿病的易感基因，表明UPD可能影响胰岛β细胞功能。UPD在1型糖尿病中的作用印记基因参与表观遗传调控，并在β细胞功能障碍中起主要作用，多个研究指出印记位点上的单核苷酸多态性与2型糖尿病相关。2型糖尿病与印记基因的关联

UPD引起糖代谢异常的机制

UPD导致印记基因表达失衡，直接影响胰岛β细胞功能和胰岛素分泌。ABCC8和KCNJ11基因突变通过影响KATP通道功能，引起TNDM或CHI。父系UPD引起的IGF2过表达，促进胰岛β细胞增殖，导致高胰岛素性低血糖。印记基因与糖代谢异常KATP通道在血糖调控中的作用IGF2基因的过度表达效应基因直接参与糖代谢

010203印记基因通过调控胰岛素分泌和胰岛β细胞功能，影响血糖水平。印记基因在胰岛β细胞发育中的作用UPD引起印记基因过表达或不表达，导致胰岛β细胞功能障碍和糖代谢异常。UPD导致的功能性基因失衡IGF2和KCNQ1基因在胎儿生长和胰岛β细