2025版补体抑制剂治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症浙江省专家共识PPT课件.pptxVIP

2025版补体抑制剂治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症浙江省专家共识精准诊疗新时代的浙江方案

目录第一章第二章第三章疾病概述与背景补体抑制剂作用机制2025版核心诊疗建议

目录第四章第五章第六章临床监测与评估特殊人群管理规范地区实施与展望

疾病概述与背景1.

PNH病理机制简介PNH是由于PIG-A基因突变导致造血干细胞膜表面CD55和CD59等补体调节蛋白缺失，使红细胞对补体介导的溶血异常敏感，引发血管内溶血。补体系统异常激活突变干细胞扩增形成克隆性造血，异常血细胞缺乏GPI锚定蛋白，易被补体系统攻击，导致慢性溶血、血栓形成及骨髓衰竭。克隆性造血异常补体激活不仅破坏红细胞，还会激活血小板和内皮细胞，释放促凝物质，增加静脉和动脉血栓风险。血栓形成倾向

PNH患者人数持续增长:2020年至2025年，浙江省PNH患者人数从1200人增长至3000人，年均增长率达20.1%，反映出该疾病的诊断率提升和临床需求增加。补体抑制剂治疗需求迫切:2025年患者人数达到3000人，结合流行病学调查数据，显示浙江省PNH诊疗存在显著未满足的临床需求。规范化诊疗亟待推广:随着补体抑制剂在国内的逐步上市和应用，加强PNH的筛查、诊断和规范管理对改善患者生活质量和生存率至关重要。浙江省流行病学特征

现有治疗手段局限性传统治疗副作用显著：输血和糖皮质激素虽可缓解急性溶血，但长期使用导致感染、骨质疏松及糖代谢紊乱等并发症。造血干细胞移植受限：移植是唯一根治手段，但供体匹配难、移植相关死亡率高（约15%-20%），且浙江省内仅少数三甲医院具备技术条件。补体抑制剂可及性不足：尽管国际指南推荐C5抑制剂（如依库珠单抗），但省内医保覆盖有限，部分患者因经济负担中断治疗。

补体抑制剂作用机制2.

C5补体蛋白抑制通过靶向补体级联反应中的C5蛋白，阻断其裂解为C5a和C5b，从而抑制膜攻击复合物（MAC）的形成，防止红细胞溶解。C3转化酶调控部分抑制剂作用于C3转化酶（如C3bBb），抑制补体旁路途径的过度激活，减少血管内溶血的发生。CD55/CD59功能模拟通过模拟GPI锚连蛋白（如CD55和CD59）的功能，增强红细胞对补体攻击的抵抗能力，降低溶血风险。010203补体系统靶点解析

针对补体激活的经典途径（如抗体依赖的激活），通过抑制C1q或C4b蛋白，减少补体系统的异常启动。经典途径阻断通过靶向因子B或D，干扰旁路途径的放大环路，尤其适用于PNH中补体持续激活的病理状态。旁路途径抑制少数抑制剂作用于MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP），阻断凝集素途径的补体激活，扩展治疗覆盖范围。凝集素途径干预直接抑制C5或C9蛋白，阻止MAC组装，避免红细胞膜穿孔和血管内溶血。终末通路终止药物作用通路说明

靶点精准性：C5抑制剂阻断终末通路控制血管内溶血，C3/因子D抑制剂额外改善血管外溶血，因子B抑制剂开创C3G精准治疗。给药革命：口服制剂iptacopan/danicopan突破静脉限制，ravulizumab延长给药间隔至8周显著提升依从性。适应症拓展：传统PNH/aHUS治疗外，iptacopan已获批C3G，并在IgA肾病/狼疮性肾炎试验中展现潜力。监测要点：C5抑制剂需定期CH50检测（90%抑制），皮下注射药物需关注局部反应，口服制剂注意胃肠道耐受性。疫苗防护：所有补体抑制剂治疗前需完成脑膜炎球菌等疫苗接种，尤其靶向终末通路药物。抑制剂类型靶点给药方式治疗周期核心优势依库珠单抗C5蛋白静脉输注每2周突破性溶血风险控制RavulizumabC5蛋白静脉输注每8周长效稳定血药浓度PegcetacoplanC3蛋白皮下注射每周2次改善血管外溶血Iptacopan因子B口服每日首个C3G靶向药Danicopan因子D口服每日辅助改善血管外溶血最新抑制剂类型对比

2025版核心诊疗建议3.

临床表现评估需确认患者存在典型血管内溶血症状（如血红蛋白尿、黄疸）及实验室证据（LDH升高、结合珠蛋白降低），并排除其他溶血性疾病。补体激活标志物检测要求流式细胞术检测CD55/CD59缺失克隆（PNH克隆1%），并伴有补体活化产物（如C5b-9、Ba片段）的显著升高。疾病严重度分级根据溶血频率（急性/慢性）、血栓事件史及骨髓衰竭程度分为三级，其中中重度患者优先推荐补体抑制剂治疗。适应症判定标准

单药治疗优先对于初治患者，首选C5抑制剂（如依库珠单抗）作为基础方案，需根据体重调整剂量（900-1200mg/周），维持期每2周给药。高危患者强化方案合并血栓史或肾功能不全者，建议联合抗凝治疗（低分子肝素过渡至华法林），并监测补体功能抑制率（目标80%）。难治病例升级策略对C5抑制剂反应不佳者（溶血持续或克隆扩增），可换用C3抑制剂（如pegcetacoplan）或双靶点抑制剂，需进行补体基