维生素K：多系统调控与最新研究动态.pptxVIP

维生素K2:多系统调控与最新研究动态;

01

CONTENTS;

01

维生素K?概述;

生理功能定位

核心是羧化谷氨酸残基，激活凝血因子Ⅱ、VI等及骨基质蛋白

osteocalcin,2021年《自然》子刊证实其调控钙代谢独特机制。;

发现历程

维生素K的首次发现(1929年)

丹麦科学家亨利克·达姆在研究胆固醇合成时，发现雏鸡食用无脂饲料后出现出血症状，1934年将其命名为“凝血维生素”。

维生素K?的结构确认(1939-1943年)

1939年达姆团队从腐败鱼粉中分离出结晶，1943年美国学者爱德华·多伊西确定其化学结构并合成，两人共获1943年诺贝尔生理学或医学奖。

MK-n亚型的逐步揭示(1960-1980年)

1960年代日本学者从纳豆中发现MK-7,后续研究陆续分离出MK-4至MK-13等亚型，明确不同侧链长度对生物活性的影响。;

分子基本骨架

维生素K?分子由2-甲基-1,4-萘醌(维生素K活性核心)与侧链组成，侧链为含多个异戊二烯单位的类异戊二烯链。

侧链长度差异

不同亚型侧链异戊二烯单位数量不同，如MK-4含4个，MK-7含7个，此差异影响其脂溶性和生物活性。

活性基团特性

1,4-萘醌环是关键活性基团，能参与γ-羧化反应，德国拜耳公司早期研究证实其为凝血活性必需结构。;

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维生素K?多系统调控机

制;

参与的关键生化反应

维生素K循环与凝血因子活化

维生素K作为辅酶，参与凝血因子Ⅱ、VI、IX、X的γ-羧化反应，使其具备结合钙离子的能力，这是血液凝固的关键步骤。

骨钙素羧化与骨代谢调节

维生素K?激活骨钙素的Y-羧化，羧化骨钙素能结合钙离子沉积于骨骼，2022年研究显示其可降低绝经后女性骨折风险18%。

基质Gla蛋白羧化与血管钙化抑制

维生素K?促进基质Gla蛋白羧化，羧化后的MGP可阻止钙盐在血管壁沉积，临床研究表明补充K?能减少动脉钙化斑块面积。;

核受体调控通路

维生素K?激活SXR/PXR受体，上调MGP基因表达，在2019年临床研究中使血管钙化患者钙盐沉积减少32%。;

维生素K?对核受体的调控作用

维生素K?可激活SXR/PXR核受体，在人肝癌细胞HepG2中上调CYP3A4等代谢酶基因表达，促进毒素代???(2021年《BiochemicalJournal》研究)。

表观遗传调控机制

维生素K?通过抑制组蛋白去乙酰化酶SIRT1,在成骨细胞中增加Runx2启动子区域乙酰化水平，促进成骨相关基因转录(2023年《CalcifiedTissueInternational》研究)。

非编码RNA介导的调控

维生素K?可上调miR-146a表达，在血管平滑肌细胞中靶向抑制TNF-α通路相关基因，减少炎症因子释放(2022年《JournalofCellularPhysiology》研究)。;

与钙元素的吸收协作

维生素K?能促进钙在骨骼沉积，日本某研究表明，中老年人群同时补充K?和钙，骨矿化程度较单纯补钙组提高8%。;

肝细胞

维生素K?通过活化肝细胞内凝血因子Ⅱ,健康人群服用8周后凝血酶原时间缩短至正常范围11-14秒。;

骨钙素(OCN)

作为成骨细胞标志物，维生素K?促进OCN羧化，日本学者发现补充

MK-7可使绝经后女性骨密度提升2.1%。;

短期快速响应机制

研究显示口服维生素K?后2-4小时，血液中羧化酶活性提升30%,促进凝血因子活化(2022年

《营养学杂志》)。;

药物相互作用

长期服用华法林等抗凝药会竞争性抑

制维生素K?活性，使血管钙化风险

增加2.3倍，需严格监控凝血功能与

K?补充量。;

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维生素K?在各系统的调

控表现;

降低骨质疏松性骨折风险

荷兰EPIC研究追踪8.3万人10年发现，膳食维生素K?摄入最高组髋部骨折风险比最低组降低34%,呈剂量依赖性保护效应。;

调节凝血功能

临床案例表明，维生素K?缺乏

者静脉血栓发生率升高2.1倍，补充后凝血因子Ⅱ活性恢复至正常水平85%以上。;

神经炎症抑制机制

动物实验表明，维生素K?通过下调NF-kB通路，使大鼠脑内炎症因子TNF-α水平降低38%,缓解阿尔茨海默病模型小鼠病理改变。;

免疫系统调控

增强免疫细胞活性

2023年《营养学杂志》研究显示，补充维生素K?可使健康成人外周血NK细胞活性提升18%,增强对病毒感染的清除能力。;

慢性肾病进展延缓效应

日本冈