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调脂治疗与提高HDL的质量

HDL与冠心病1952年，Littmann首次发现冠心病患者的血浆HDL-C水平较正常人低。60年代后Gofman等发现冠心病组的HDL-C水平普遍较低，而正常对照组的HDL．C处于正常或高于正常水平。1993年JAMA荟萃19个前瞻性研究资料：其中15个研究结果表明，血浆低HDL-C与冠心病的发生呈显著负相关。

HDL与冠心病Framingham心脏研究(FHS)脂质与临床死亡率追踪研究(LRCF)冠状动脉一级预防试验(CPPT)多危险因素干预试验(MRFIT)低HDL—C与高发冠心病的危险性密切相关血浆HDL—C每升高0．026mmol／L，男性冠心病发生的危险性降低2％(FHS，CPPT，MRFIT)，女性降低3％(FHS)。

100160220RiskofCHD即使LDL-C较低时,低HDL-C仍然是冠心病风险的

独立预测因素HDL-C

(mg/dL)LDL-C(mg/dL)25AdaptedfromGordonTetal.AmJMed1977;62:707-714.456585

HDL的类型与作用高密度脂蛋白(HDL)是一组不均一的脂蛋白，具有异质性。HDL对心血管的保护作用与HDL亚型在血中的相对含量、颗粒大小有关，HDL亚型组成异常可能与动脉粥样硬化及冠心病的发生、发展密切相关。

HDL的类型与作用preB1-HDLpreB-HDLpreB2-HDLpreB3-HDLHDLHDL2bHDL2aA-HDLHDL3aHDL3bHDL3c与细胞胆固醇的流出有关与细胞胆固醇的酯化、转运及清除有关

HDL的类型与作用已有的证据显示，冠心病患者血清中preB1-HDL、HDL3b、HDL3c水平显著升高，HDL2b显著减少。

健康男人与女人中HDL颗粒大小与冠心病发生危险的关系EPIC-Norfolk研究中，高密度脂蛋白颗粒大小与冠心病发生危险相关，颗粒越小，发生冠心病的危险程度越高。

升高HDL-C水平的问题2006年ILLUSTRATE研究随访24个月与阿托伐他汀单药组相比，torcetrapib＋阿托伐他汀组HDL-C水平升高61%，LDL-C水平降低20%，但冠脉斑块的体积变化两组无显著差异。中期分析结果表明联合治疗组死亡率、心肌梗死、心绞痛、血管重建术和心衰的发病危险均高于阿托伐他汀单药组醛固酮水平和血压升高该试验于2006年12月被提前终止。

Anacetrapib2007年12月，另一个CETP抑制剂Anacetrapib的首个研究结果问世。该研究显示，Anacetrapib具有剂量依赖性的调脂作用。HDL-C最高升幅为129%，LDL-C最高降幅为38%。在健康人群中的研究显示，Anacetrapib并未使血压升高，初步证实CETP缺乏与高血压之间无必然联系，其安全性尚需大规模人群长期研究确定。

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延缓或预防动脉粥样硬化

??HDL-C血管保护作用机制主要有促进胆固醇逆转运（RCT）、抗氧化作用、抗炎作用、清除毒性磷脂、减轻内皮功能不全、抗血栓和促纤溶作用。HDL-C抗动脉粥样硬化主要与RCT有关。RCT指将外周组织（包括动脉壁）游离胆固醇通过血浆脂蛋白转运至肝脏，并通过肝脏排泄的过程。

HDL-C是冠心病患者获益的重要潜在因素????

HDL抑制动脉粥样硬化斑块进展黏附分子单核细胞内膜血管腔内皮细胞LDLLDL单核细胞趋化因子（MCP-1）巨噬细胞细胞因子泡沫细胞HDL促进胆固醇逆向转运被修饰的LDLHDL抑制LDL的氧化HDL抑制黏附因子的表达

HDL的理想调整升高HDL-C水平并改变其亚型分布。提高HDL-C2/HDL-C3的比值，增加apoAⅠ/apoAⅡ,增加HDL体积，减少HDL密度。

升高HDL研究

升高HDL方法规律有氧运动2月后HDL-C水平升高5％戒烟者可使HDL-C浓度升高4mg／dL体重每下降1公斤HDL-C升高0.35mg／dl

升高HDL-C的常见药物烟酸类和贝特类药物。烟酸是目前最有效的升高HDL-C的药物，它能增加较大的HDL亚型的浓度（H4，H5），但对较小的亚型（H1