第四章物理化学性质、处方设计和药物传递.pptVIP

第四章;药物传递最重要目标——是将药物以治疗浓度传输到特定的部位，并维持一段时间。

处方设计——使产品具有足够的物理和化学稳定性。在有效期内不降解，并且需具备足够的溶解度（和溶出速率），以获取所需的治疗水平。

因此，在制定合理的药物处方和传递方法，需要对该药物的治疗作用和物理化学性质有全面的了解。

;药物传递产品处方的取决因素：

1.药物的给药必须符合一系列由药物治疗作用限制的参数。

2.处方中的药物至少在两年内保持物理和化学稳定。

3.选择该药的首选给药途径进行药物传递。

;理化性质、处方和药物传递相互依赖图;药物物理性质;（一）溶解度;1.成盐

条件：具备游离的酸性基团（-COOH）或碱性基团（-NH2）。

原因：离子化使药物更易溶解。

考虑因素：人体PH值的变化。这取决于胃肠内的位置。

胃液的PH值：1-3，小肠的PH值：6-8。

2.包含物

条件：主/客包含物只有在比单独药物分子溶解度更好时，才会使用。

特点：不是晶体，较晶体材料溶解度更好。

实例：药物分子+环糊精。;3.前药

定义——是药物经化学修饰后的形式，一般包含附加功能性基团。

成效：提高药物的溶解度、稳定性和（或）穿越生物膜的转运能力。进入人体后，水解成原药并发挥治疗功能。

4.固体物质的选择

对于药物而言。固体形式对于药物而言稳定性更好，更易加工，较液体制剂方便。

考虑因素：（1）多晶型

（2）溶剂化

5.溶出速率

有助于速效制剂达到治疗浓度，发挥效能

;

溶剂化作用是溶质分子与溶剂分子的相互作用，使溶剂分子累积在溶质分子上，从而促进溶质的溶解。

溶剂（尤其是水）的掺入，使溶剂化物（水化物）的理化性质与原药迥然不同。而去溶剂反应可能发生。因此，设计处方时必须筛选溶剂化物的最终形式。

2.化学稳定性

药物的化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物的含量（或效价）、色泽产生变化。包括药物与药物之间，药物与溶媒、附加剂、杂质、容器、外色物质（空气、光线、水分等）之间，产生化学反应而导致制剂中药物的分解与变质。

化学降解反应包括水解反应、脱水反应、氧化反应、光化学降解反应以及药物与辅料之间的反应。

意义：保证治疗给药时需要足够药量，知晓药物的降解产物是否会产生毒性，避免机体受到损害。;二、处方设计：;制剂过程;药物的物理化学性质对处方设计的影响

;三、药物传递;释放持续时间;为克服这些问题，非快速释放系统可用于延长药物的传递时间。

;1.缓释

是将多次剂量合并成一次给药。

特点：减轻频繁给药的麻烦以及给患者不配合带来的问题。

2.缓释

是使药物释放的时间延长。

方法：如减小药物的溶出速率等。

3.控释

是在用药期间，通过维持恒定的释放速率，定量释放药物。

特点：初始药物浓度已达到治疗窗，之后药物较长时间的释放。;多剂量给药与非快速释放系统的比较

;非快速释放系统分为两大类：;给药部位：

患病器官或组织。

注意：如果药物的全身性释放会产生毒副作用，建议使用药物靶向传递。靶向药物传递一种方法是将传递装置放在作用部位的邻近部位，另一方法是使其针对靶组织特有的受体。;给药方法：;1.口服给药

最常见也是最优先考虑的给药方法。

缺点：胃液的低PH值，肝脏的首关效应、胃肠道内的代谢及患者可能出现吞咽的困难。

2.非肠道给药

特点：药物传递途径较广泛，包括注射剂、植入剂和脂质体等。

优点：避免了肝脏的首关效应，胃肠道内的代谢，胃内苛刻的化学环境。

缺点：侵入体内。

;.透皮给药

优点：避免了胃肠吸收，肝脏的首关效应，胃肠道内的代谢以及可使用单一剂量进行多日治疗并起效很快。

缺点：只有高效力的药物适合，可能还对皮肤产生刺激及粘着。

4.气雾给药

应用范围：鼻腔、口腔和局部药物传递。

优点：使用方便，药物不受空气和湿度的影响，无菌等。

缺点：药物粒径难以均一。;小结;药物传递系统(DrugDeliverySystems,DDS);DDS的历史;DDS的研究现状;2.近代的药理学研究指出有节律性