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;第二节喹诺酮类抗菌药

（QuinolonesAntibacterialAgents）;第二节喹诺酮类抗菌药

一、喹诺酮类药物的发展;第十九章抗菌药

第二节喹诺酮类抗菌药

一、喹诺酮类药物的发展;第二十章抗菌药

第二节喹诺酮类抗菌药

一、喹诺酮类药物的发展;;第二十章抗菌药

第二节喹诺酮类抗菌药

一、喹诺酮类药物的发展;第二十章抗菌药

第二节喹诺酮类抗菌药

一、喹诺酮类药物的发展;培氟沙星：与诺氟沙星在结构上的差异仅仅是哌嗪环的4位N上H被甲基取代，

特点是体内吸收好，组织浓度高，特别是心肌组织的浓度比血药浓度高1-4倍。有望成为心内膜炎的有效治疗药物

环丙沙星：与诺氟沙星在结构上的差异，N1-位的乙基代以环丙基。抗菌谱同诺氟沙星，但有效抑菌浓度低，疗效也由于同类药物以及头孢菌素类和氨基糖苷类抗生素。;氧氟沙星：对包括葡萄球菌、化脓性链球菌的G+抗菌活性较诺氟沙星强4-8倍。对肠杆菌属（G-）的抗菌活性与诺氟沙星相似，对绿脓杆菌（G-）的活性稍逊于诺氟沙星。

左氧氟沙星：氧氟沙星（消旋体）的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，是其右旋体的8倍比环丙沙星强，口服吸收完全，耐受性好，不良反应小。水溶性也是其右旋体的8倍，

妥舒沙星：是同类药物中对G+作用最强的药物。

以上几种是临床主要应用的喹诺酮类药物。

;第二十章抗菌药

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二、喹诺酮类药物的作用机理;喹诺酮类药物对人体细胞拓扑异构酶影响较小;第二十章抗菌药

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三、构效关系;N1位取代基如是脂肪环烃取代基时，以环丙基的抗菌活性最强。

N1位取代基也可是芳香烃取代，苯取代和乙基取代的作用相似，2，4-二氟苯基和4-羟基苯基的取代可扩大抗菌谱，增强对G+的活性。

;1位和8位之间可成环，形成的S构型的异构体抗菌活性强。

3位的羧基和4位的氧为必要基团。

5位被氨基取代可使活性增加2-16倍.

6位引入F原子有协同作用.

7位侧链的引入可扩大活性和抗菌谱。对抗菌活性及抗菌谱贡献的大小以哌嗪基最好。

;第二十章抗菌药

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四、喹诺酮类药物的代谢;代谢产物：

多数药物发生3-位羧基与葡萄糖醛酸的轭合——活性降低

有的代谢主要发生在哌嗪环上：

4`-N脱甲基化（培氟沙星）——诺氟沙星——活性代谢产物

4`-N氧化——形成N氧化物和哌嗪环开环（诺氟沙星、环西沙星），活性降低。

5`-C羟化，继续氧化成羰基（环丙沙星、依诺沙星），活性降低;第二十章抗菌药

第二节喹诺酮类抗菌药

五、代表药物;;诺氟沙星等喹诺酮类药物结构中3，4为为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。

因此这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用，同时老人和儿童也不宜多用。

;第二十章抗菌药

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五、代表药物;;;;喹诺酮类药物总结与展望

历经40多年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感染性疾病的重要药物。

但近4-5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。

;分子结构特点--8位甲氧基

抗菌谱更广——显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对?内酰胺类和大环内酯类的耐药菌

药代动力学明显改善——生物利用度高，半衰期长，组织浓度高

临床疗效显著——快速杀菌、症状缓解迅速

避免严重不良反应——无光毒性、无肝毒性、中枢神经系统副作用减少

药物相互作用减少--尤其与茶碱无相互作用;习题;5、喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是

A.1位N原子无取代（）

B.5位有氨基（）

C.3位上有羧基和4位是羰基（）

D.8位F原子取代（）

E.7位无取代（）

6、甲氧苄啶(TMP)的作用机