残留溶剂测定操作规程.docVIP

XXX-XX-XX残留溶剂测定操作规程PagePAGE2ofNUMPAGES4

操作标准

文件名称

残留溶剂测定操作规程

起草人

起草日期

年月日

审核人

审核日期

年月日

质量部审核人

审核日期

年月日

批准人

批准日期

年月日

颁发部门

质量部

生效日期

年月日

分发部门

总经理[]份质量部[]份生产部[]份EHS管理部[]份

工程部[]份物资部[]份动物实验室[]份中药提取车间[]份

商务部[]份仓储[]份药物警戒部[]份质量控制实验室[]份

财务部[]份行政部[]份技术研发部[]份大容量注射剂车间[]份

变更内容

修订号修订原因与内容执行日期

01年月日

1目的

建立残留溶剂测定的操作方法和工作程序，确保实验结果的准确性，特制订本规程。

2适用范围

本标准适用于需进行残留溶剂测定的所有样品。

引用标准

《中国药典》

《药品生产质量管理规范》

4职责

质量控制实验室化验员：负责该规程的起草。

质量控制实验室主任：负责该规程的审核。

质量部经理：负责该规程的批准

5内容

5.1色谱柱

5.1.1毛细管柱除另有规定外，极性相近的同类色谱之间可以互代使用。

5.1.1.1非极性色谱柱固定液为100%的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。

5.1.1.2极性毛细管柱固定液为聚乙二醇（PEG-20M）的毛细管柱。

5.1.1.3中性毛细管柱固定液为（35％）二苯基-（65%）二甲基聚硅氧烷、（50%）二苯基-（50％）二甲基聚硅氧烷、（35％）二苯基-（65%）二甲基亚芳基聚硅氧烷、（14%）氰丙基苯基-（86％）二甲基聚硅氧烷，（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。

5.1.1.4弱极性色谱柱固定液为（5%）二苯基-（95%）二甲基聚硅氧烷，（5%）二苯基-（95%）二甲基亚芳基硅氧烷共聚物的毛细管柱。

5.1.2填充柱

以粒径为0.25-0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料作为固定相。

系统适用性试验

用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数一般不低于5000；填充柱的理论板数一般不低于1000。

色谱图中，待测物色谱峰与其相邻的色谱峰的分离度应大于1.5。

以内标法测定时，对照溶液连续进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差应不大于5%，若以外标法测定，所得待测物峰面积的RSD应不大于10%。

6.1供试品溶液的制备

6.1.1顶空进样

除另有规定外，精密称取供试品0.1~lg；通常以水为溶剂；对于非水溶性药物，可采用N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或其他适宜溶剂；根据供试品和待测溶剂的溶解度，选择适宜的溶剂且应不干扰待测溶剂的测定。根据各品种项下残留溶剂的限度规定配制供试品溶液，其浓度应满足系统定量测定的需要。

6.1.2溶液直接进样

精密称取供试品适量，用水或合适的有机溶剂使溶解，根据品种项下残留溶剂的限度规定配制供试品溶液，其浓度应满足系统定量测定的需要。

6.2对照品溶液的制备

精密称取各品种项下规定检查的有机溶剂适量，采用与制备供试品溶液相同的方法和溶剂制备对照品溶液。如用水作溶剂，应先将待测有机溶剂溶解在50%二甲基亚砜或N，N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐步稀释。若为限度检查，根据残留溶剂的限度规定确定对照品溶液的浓度；若为定量测定，为保证定量结果的准确性，应根据供试品中残留溶剂的实际残留量确定对照品溶液的浓度；通常对照品溶液色谱峰面积不宜超过供试品溶液中对应的残留溶剂色谱峰面积的2倍。必要时，应重新调整供试品溶液或对照品溶液的浓度。

测定法

6.3.1毛细管柱顶空进样等温法

当需要检査有机溶剂的数量不多，且极性差异较小时，可采用此法。

色谱条件柱温一般为40~100°C;常以氮气为载气，流速为每分钟1.0~2.0ml；以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为70~85°C，顶空瓶平衡时间为30~60分钟；进样口温度为200°C；如采用火焰离子化检测器（FID），温度为250°C。

测