临床药理特殊人群用药.pptVIP

;了解：妊娠期和哺乳期妇女、小儿及老年人生理特点对药动学的影响和用药特殊性

理解：小儿用药剂量常用计算法及妊娠期和哺乳期妇女、小儿、老年人禁用的治疗药物

掌握：妊娠期和哺乳期妇女、小儿及老年人合理用药原则

;妊娠和哺乳期妇女

新生儿、婴幼儿、儿童

老年人;常规的给药方案使某些治疗指数窄及个体差异大的药物难以进入治疗窗(therapeuticwindow)

治疗失败

毒性反应

特殊药物效应和不良反应;妊娠妇女用药不当有可能对胚胎和胎儿造成影响，引起流产、早产或先天性畸形。

哺乳期妇女用药，药物通过乳汁转运至新生儿，影响乳儿的生长发育。

;新生儿及儿童器官和生理功能正处在发育和完善阶段，对药物的反应不仅可能产生量的差异，还可能产生质的不同。

老年人各种生理功能逐步衰退，常患有多种疾病，需用多种药物治疗，对药物的反应复杂多样。;新药临床试验对象的限制，药物缺乏对这些特殊群体系统的、大规模随机对照研究，尚无结论确实的药物治疗方案。

来自这些群体的临床用药个案报道，是药物治疗信息的重要来源

循证医学在指导特殊人群临床用药中已经并将继续发挥着关键作用。;*;案例分析;案例分析;案例分析;案例分析;药物在母体内的药动学特点及其药效发挥

药物经胎盘对胎儿或通过乳汁对新生儿的影响

药物在胎儿或新生儿体内的药动学特点及其药效发挥。

;*;*;血液系统

血浆容量↑50%

红细胞↑18%-30%

血浆白蛋白浓度↓30%

血浆脂质↑66%

呼吸系统

潮气量↑40%

;胃肠道系统

胃张力/运动↓

肠运动↓

肾功能

肾小球滤过率↑50%

机体

水↑

脂肪↑

;

妊娠期，母体的生理学变化对母体药动学影响明显

对治疗范围狭窄的药物，应进行TDM。

;(1)孕激素胃排空和肠蠕动

(胃酸分泌在妊娠早期可减少40%，晚期分泌增多)

口服药物吸收减慢、减缓

(2)肺潮气量和每分钟通气量增加，心输出量增加肺血流量呼吸道吸入给药经肺泡摄取药量;正常妊娠期白蛋白生成速度加快，血浆容积增加约50%，血浆白蛋白浓度相对较低，表现生理性血浆蛋白低下

妊娠期许多蛋白结合部位被内泌素等物质所占据，促使药物蛋白结合率下降，游离药物增多

药效和不良反应增强

影响胎儿;妊娠期孕激素浓度增高，引起肝脏微粒体药物代谢酶活性增加，对药物的代谢能力增强。

经肝脏代谢的药物：苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、卡马西平等。

妊娠高血压患者肾功能受影响，药物排泄减少，应适量减少药物用量。;胎儿各器官功能处于发育阶段，药动学与成人不同。;

胎儿的静脉血经脐动脉及其分支流入绒毛毛细血管，与绒毛间隙内的母体血进行物质交换后，成为动脉血，又经脐静脉回流到胎儿。;药物由胎盘经脐静脉血转运，未进入胎儿全身循环前,大部分药物须经过肝脏，存在首过效应。

自胎盘转运的药物可经羊膜进入羊水，由胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收；

经胎儿尿排入羊水的药物，可随胎儿吞饮羊水又重吸收，形成羊水肠道循环。

;胎儿肝、脑相对较大，血流量多。药物进入脐静脉后约60%-80%的血流进入肝脏，故肝内药物分布较多。

脐静脉血→门脉或静脉导管→下腔静脉→右心房，减少药物在肝内代谢。

胎儿血脑屏障(bloodbrainbarrier)发育不全，药物易进入中枢神经系统。

;胎儿血浆蛋白含量较母体为低，进入组织中的游离药物浓度较高。与胎儿血浆蛋白结合的药物不能向母体转运，延长药物在胎儿体内停留时间。

胎儿体内脂肪组织较少，影响脂溶性药物的分布。;胎儿的药物代谢主要在肝脏,其它组织如胎盘、肾上腺、肾和肺也含代谢药物的酶。

胎儿肝药酶功能不完善，仅为成人肝脏活性的30%-60%，尤其是缺乏催化药物结合反应的酶，特别是葡萄糖醛酸转移酶，对一些药物解毒差。;胎儿的肾小球滤过率低，肾排泄药物功能极差。

（母体消除）

药物经代谢脂溶性降低