第四讲-中药药理及临床课件.pptVIP

中药药理研究进展;第一部分;认识肿瘤;肿瘤是一种常见病，除了毛发和指甲外，可发生在人体各部位，可以发生在任何年龄段，中年以上发病率明显增加。只有原发细胞为上皮组织的才称为“癌”。;肿瘤;1.手术治疗

2.化学药物

3.放射线治疗;3.分子靶向治疗：通过干扰肿瘤的信号传导系统或直接攻击肿瘤细胞等来破坏肿瘤细胞的技术。

4.基因治疗：是通过基因改造免疫细胞、肿瘤细胞、抑制封闭原癌基因、恢复或提高抑癌基因的表达等一系列手段来增强免疫细胞功能、提高肿瘤细胞的免疫原性、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞向正常细胞分化，促进肿瘤细胞凋亡等手段来达到消灭肿瘤细胞的目的。;对恶性肿瘤以化学药品为主的开发费用昂贵，毒副作用大，并有不同程度的致突变毒性。从天然产物中寻找毒副作用小、安全有效的抗肿瘤药物为近年的研究热点。对中药的研究表明：中药可以通过诱导细胞凋亡、细胞毒性、调节细胞信号传导、诱导细胞分化、逆转多药耐药、抑制端粒酶活性等机制发挥抗肿瘤作用。;1．诱导细胞凋亡

细胞凋亡是细胞在特定信号诱导下的主动死亡过程，该过程受多种基因调控。正常机体通过凋亡机制清除体内老化、受损、突变的细胞而控制体内细胞的突变以防止肿瘤的发生。研究发现，许多中药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，随着对细胞调亡研究的不断深入，中药诱导细胞凋亡的机制也得到进一步阐明。;其他途径——通过破坏肿瘤细胞的生长、表皮基因表达的平衡等也能导致肿瘤细胞的凋亡。如大黄素、白藜芦醇、吴茱萸碱等，详细的原理还在研究中。;2．细胞毒作用

2.1抑制DNA、蛋白质合成一些清热解毒和补虚的中药通过影响癌细胞DNA和蛋白质代谢来发挥对肿瘤的治疗作用。;3．调节细胞信号传导

细胞的各种行为都是在一定的环境刺激下实现的，这些刺激称为胞外信号。信号在细胞内逐步传递，引起各种反应。如果某一环节发生异常即可引起细胞生长失控，从而导致肿瘤形成。以纠正信号传导异常为目的的药物设计已成为近年的研究热点。;3.1G蛋白偶联受体信号传导系统;3.2酶偶联受体信号传导途径;4．诱导细胞??化

细胞分化是一个定向的、受到严密调控的过程，关键在于特定的基因按一定的时空次序有选择地被激活或被抑制。恶性肿瘤细胞在形态、功能等方面都类似于未分化的胚胎细胞，分化诱导剂可使肿瘤细胞向正常成熟方向逆转，不引起肿瘤细胞的直接杀伤。

已发现多种中药活性成分可诱导肿瘤细胞的分化走向成熟。包括多种苷类、黄酮类、多糖类、有机酸类等。;肿瘤生长;5．逆转多药耐药(MDR)

肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性称为多药耐药（MDR），这是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。

MDR的发生机制非常复杂，目前基本明确的有以下几种：①细胞膜蛋白异常：MDR-l编码的P糖蛋白（P-gp）高表达被认为是产生MDR最主要的原因；②酶表达异常；③细胞凋亡基因及细胞因子改变。;5.1钙通道阻滞作用一些中药如川芎、丹参、赤芍、大黄、桃仁、补骨脂、人参等具有钙通道阻滞作用，中药钙离子通道阻滞剂如人参皂苷单体（Rb1）可以逆转白血病多药耐药细胞系（K-562/HHT）的多药耐药性，并呈剂量依赖性。汉防已甲素是一种类钙拮抗剂，它在体外能提高柔红霉素、长春新碱等杀灭白血病细胞的能力，抑制细胞的MDR特性。;5.2对P-gp和mdrl（编码P-gp的基因）表达水平的影响中药方剂（由川芎、莪术、鸡血藤等活血化瘀药组成）提取液具有抑制细胞增殖效应，可使耐药细胞的P-gp减少，胞内药物浓度增加，克服肿瘤细胞对阿霉素的耐受。;6.抑制端粒酶活性

端粒酶具有逆转录酶活性，在分化正常的体细胞中检测不到瑞粒酶。但是，绝大多数肿瘤细胞端粒酶被重新激活，并使细胞复制成为永生化状态。目前抑制端粒酶活性成为抗肿瘤治疗的新热点。

现代的研究发现一些中药或复方具有抑制端粒酶活性的作用，如健脾理气中药（白术、山楂、党参、枳壳、八月札、茯苓等）、扶正抑瘤汤等。并发现了一些可抑制端粒酶活性的单体如淫羊藿苷（ICA）、蒜素、柴胡提取物、儿茶酚类等，没食子儿茶素-3-没食子酸（EGCG）为作用最强的端粒酶抑制剂（经其处理后的细胞端粒酶活性约降至18％）。进一步研究证实EGCG还可抑制子宫颈癌细胞端粒酶活性。;7．抗肿瘤血管形成

肿瘤细胞的大量增值，在局部造成缺氧，血管生成机制被启动，产生并释放各种血管生成因子、细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶，诱导邻近组织的微血管内皮细胞活化，血管生成启动。;多糖、生物碱、皂苷、黄酮类、有机酸类以及酯类等中药活性成分均有抗肿瘤效应，但是作用机制多样，结论是中药抗肿瘤具有疗效确切、毒性低等优点。;皂苷类：人参