25DNA的合成与修复.pptVIP

中心法则病毒与细菌的DNA真核细胞的染色体DNA:双螺旋结构DNA:双螺旋结构DNA的半保留复制DNA的复制起点和方式DNA的复制起点和方式E.Coli基因结构与起始点半不连续复制DNA复制的酶系拓扑异构酶解开超螺旋拓扑异构酶解开超螺旋拓扑异构酶解开超螺旋拓扑异构酶改变连环数解链酶和SSB的作用引物酶合成RNA引物DNA聚合酶延长子链DNA聚合酶延长子链子链的准确延长E.Coli的DNA聚合酶真核细胞中的DNA聚合酶DNA聚合酶水解引物并填补空隙连接酶连接2个冈崎片段连接酶连接2个冈崎片段DNA复制酶系总览DNA的复制过程DNA的复制过程(1)DNA的复制过程(2)DNA的复制导致端粒缩短DNA的复制导致端粒缩短逆转录：以RNA为模板合成DNADNA的损伤与修复新复制DNA的新旧链区别E.ColiDNA的错配修复E.ColiDNA的错配修复错配碱基的直接修复错配碱基的直接修复切除修复(复制前修复)重组修复(复制后修复)重组修复(复制后修复)SOS修复(应急修复)SOS修复(应急修复)DNA损伤修复的重要性DNA的突变类型诱变剂对DNA的作用诱变剂和突变剂的检测遗传学中心法则半保留复制半不连续复制DNA复制的酶系DNA的复制阶段DNA复制过程(1)DNA复制过程(2)DNA的损伤与修复DNA的突变类型中心法则概述半保留复制复制的起点DNA的复制DNA的修复DNA的突变小结复制的酶系复制的过程DNA解旋解链形成单链模板引物酶合成引物DNA聚合酶III催化子链延长DNA聚合酶I催化引物水解与之对应的单链模板也水解线形DNA每复制一次就截短一节!（但环形DNA复制时不缩短，为什么？）因此体内的大多数细胞(分化细胞)不能无限分裂!但是生殖原细胞、干细胞、癌细胞是可以无限分裂的！为什么？因为干细胞和癌细胞具有恢复端粒长度的端粒酶……能否设计端粒酶抑制剂治疗癌症？真核生物线性染色体两端的特殊构造,类似鞋带两端的系扣它是由高度重复序列构成的DNA每复制一次,端粒缩短一截人的端粒是TTAGGC的1000次左右的重复四膜虫的端粒重复序列是TTGGGG端粒的长度决定了细胞可分裂的次数人的细胞在实验室内大约可繁殖50代左右概述半保留复制复制的起点DNA的复制DNA的修复DNA的突变小结复制的酶系复制的过程逆转录：指以病毒RNA为模板，dNTP为原料，由逆转录酶催化，按碱基配对规律合成DNA的过程。反转录酶必需依赖于RNA模板，才具有催化合成DNA的活性。故称为依赖RNA的DNA聚合酶。RNA→单链DNA（cDNA）→双链DNA→插入到寄主DNA中逆转录酶存在于RNA病毒，因此RNA病毒有潜在的致癌可能。真核细胞的端粒酶是逆转录酶，存在RNA辅因子（模板）。未证实的途径Crick修改后的“中心法则”概述半保留复制复制的起点DNA的复制DNA的修复DNA的突变小结复制的酶系复制的过程DNA分子的自发性损伤碱基错配:尽管DNA聚合酶具有校对修复功能,但仍存在极少量的错配(10-10)自发性化学变化:碱基异构,碱基脱氨基,脱嘌呤与脱嘧啶,碱基修饰,链断裂等物理因素引发的损伤紫外线、电离辐射、DNA链断裂、交联化学因素引发的损伤烷化剂对DNA的损伤：碱基烷基化、碱基脱落、断链、交联碱基类似物、修饰剂对DNA的损伤：人工促突变剂、抗癌药物，亚硝酸盐、黄曲霉素等致癌物。DNA损伤的后果DNA分子的改变：点突变、缺失、插入、倒位、易位、链断裂DNA损伤的结果：①致死性；②丧失某些功能；③改变基因型(genotype)而不改变表现型(phenotype)；④发生了有利于物种生存的结果，使生物进化。DNA的修复机制错配修复:识别新链中的错配碱基,经切除后重新合成子链片段直接修复:不切除碱基,用修复酶直接修复受损碱基,使之恢复正常切除修复:在复制前对错误碱基进行切除,然后重新合成缺口片段重组修复:在复制后利用另一模板链进行重组,互补合成缺口片段SOS修复:大面积损伤时修复机制,会导致错误碱基,但能增加存活率概述错配修复直接修复DNA的复制DNA的修复DNA的突变小结切除修复重组修复SOS修复复制在复制过程中，新链是未甲基化的，但摸板链则是甲基化的Dam甲基化酶能使GATC序列的A甲基化甲基化DNA半甲基化DNA甲基化酶数分钟后，甲基化