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巨细胞病毒感染诊疗指南(精简实用版)
巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)是一种广泛存在的疱疹病毒,人群感染率高,多数感染者无明显症状,但在免疫功能低下人群和胎儿中可引发严重疾病。本指南整合临床诊疗核心要点,涵盖诊断、治疗及预防原则。
一、临床分型与临床表现
(一)先天性CMV感染
感染途径:母亲孕期原发性或复发性CMV感染,病毒通过胎盘传给胎儿。
临床表现
症状性感染:出生后数天至数周出现症状,典型表现为黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、小头畸形、脑室周围钙化、感音神经性耳聋等,部分患儿可伴随智力低下、癫痫等远期后遗症。
无症状性感染:占先天性感染的80%~90%,出生时无明显异常,但部分患儿可在学龄期逐渐出现感音神经性耳聋、学习障碍等问题。
(二)儿童及成人获得性CMV感染
免疫功能正常者
多数为无症状感染;少数可出现类似传染性单核细胞增多症的表现,如发热、咽痛、淋巴结肿大、肝脾肿大、乏力等,病程呈自限性,预后良好。
免疫功能低下者(如艾滋病患者、器官移植受者、长期使用免疫抑制剂者)
易发生活动性感染,可累及多个器官系统,如CMV肺炎、肝炎、视网膜炎、胃肠炎、脑炎等,病情进展快,病死率高。
二、诊断方法
(一)实验室检查
病毒学检查
病毒分离培养:检测标本(血液、尿液、唾液、脑脊液等)中的活病毒,是诊断的“金标准”,但耗时较长(1~3周),临床应用受限。
核酸检测(PCR):检测CMV-DNA,灵敏度高、速度快,可用于早期诊断、活动性感染判断及治疗疗效监测;定量PCR可评估病毒载量,指导治疗方案调整。
抗原检测:检测外周血白细胞中的CMV即刻早期抗原(IEA)或晚期抗原(pp65),阳性提示近期活动性感染,适用于免疫低下人群的快速筛查。
血清学检查
CMV-IgM抗体:阳性提示近期感染或活动性感染;需注意,免疫低下者可能出现IgM抗体阴性的活动性感染。
CMV-IgG抗体:阳性提示既往感染;IgG抗体从阴性转为阳性,提示原发性感染;IgG抗体滴度4倍及以上升高,提示复发性感染或再激活。
(二)影像学及其他检查
对于疑似器官受累者,需针对性进行检查,如肺部CT(排查CMV肺炎)、眼底检查(排查CMV视网膜炎)、肝功能检查(排查CMV肝炎)等。
三、治疗原则
(一)治疗指征
先天性CMV感染:症状性感染患儿需立即治疗;无症状感染但存在听力损伤高危因素者,建议密切监测,必要时干预。
免疫功能正常者:一般无需抗病毒治疗,对症支持治疗即可。
免疫功能低下者:出现CMV活动性感染(如病毒载量升高+器官受累症状)时,需启动抗病毒治疗。
移植受者:CMV血清学阴性受者接受血清学阳性供者器官,需进行预防性抗病毒治疗;出现活动性感染时,需治疗性用药。
(二)抗病毒药物
一线药物
更昔洛韦:是治疗CMV感染的首选药物,对CMV具有较强的抑制作用。
用法:静脉滴注,根据患者体重及肾功能调整剂量;治疗先天性感染疗程通常为6周,免疫低下者疗程需至症状缓解、病毒载量转阴。
不良反应:骨髓抑制(白细胞、血小板减少)、胃肠道反应、肝功能损伤等,用药期间需定期监测血常规及肝肾功能。
缬更昔洛韦:更昔洛韦的前体药物,口服吸收好,生物利用度高,可用于维持治疗或轻症患者的治疗,不良反应与更昔洛韦类似。
二线药物
膦甲酸钠:适用于更昔洛韦耐药的CMV感染患者,通过抑制病毒DNA聚合酶发挥作用;需静脉滴注,不良反应主要为肾毒性、电解质紊乱,用药期间需监测肾功能及电解质。
西多福韦:广谱抗疱疹病毒药物,对耐药CMV有效;但肾毒性较强,需与丙磺舒联合使用减轻肾损伤,临床应用相对受限。
(三)对症支持治疗
保肝、降酶、纠正贫血及血小板减少;对于CMV肺炎患者,必要时给予氧疗、机械通气等呼吸支持;免疫低下者需调整免疫抑制剂剂量,同时加强营养支持。
四、预防措施
先天性感染预防
育龄期女性孕前筛查CMV-IgG抗体,阴性者需避免接触CMV感染者的分泌物(如唾液、尿液);孕期出现原发性感染,需密切监测胎儿情况。
避免孕期与婴幼儿密切接触(婴幼儿是CMV的主要传染源),注意个人卫生,勤洗手。
免疫低下人群预防
器官移植受者根据供受者血清学状态,制定预防性抗病毒方案。
艾滋病患者需积极抗HIV治疗,提升免疫功能,降低CMV激活风险。
医院内感染控制
对CMV感染者的血液、体液标本进行规范处理,医护人员严格执行手卫生,避免交叉感染。
五、随访与监测
先天性感染患儿:定期监测听力、视力、神经发育情况,直至学龄期。
免疫低下患者:治疗期间每周监测CMV-DNA载量、血常规及肝肾功能;治疗结束后,每月复查病毒载量,持续3~6个月,警惕复发。
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