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抗心律失常药

;正常心律

窦房结心房肌房室结

浦氏纤维心室肌

;心律失常arrhythmias

定义：心动节律和频率的异常

缓慢型异丙肾上腺素或阿托品

作用于离子通道

作用于受体;一、正常心肌电生理

1.心肌细胞膜电位

静息膜电位，内负外正—85mVAP

2.快反应和慢反应电活动

快反应细胞：工作肌和传导系统细胞除极:Na+内流

慢反应细胞：窦房结和房室结除极:Ca2+内流

－40~-70;慢反应细胞;3.膜反应性

膜电位水平与其所激发的AP0相上升最大速率(Vmax)之间的关系

决定传导速度的重要因素

4.有效不应期（effectiverefractoryperiod,ERP）

从除极到引起细胞对刺激发生可扩布AP的时间间隔

膜电位需恢复到-60～-50mV;心律失常发生的电生理学机制;A早后除极与触发活动B迟后除极与触发活动;（二）冲动传导异常

1．折返激动（reentry）

冲动经曲折的环行通路折回原处并再次激动而反复运行的现象;折返激动形成条件

A.解剖学及生理学上具有环行通路

B.单向传导阻滞

C.折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外;抗心律失常药基本药理作用;（一）降低自律性

1.抑制快反应Cell4相Na+内流

抑制慢反应Cell4相Ca2+内流

2.促进K+外流增加最大舒张电位

3.延长APD;

（三）改变膜反应性而改变传导性

1.增强膜反应性

加快传导，取消单向阻滞

促K+外流药：苯妥英钠

2.减弱膜反应性

减慢传导，变单向阻滞成双向阻滞

抑Na+内流药：奎尼丁;（四）改变ERP及APD，终止及防止折返

1．绝对延长ERP：奎尼丁

ERP/APD:同时延长

2．相对延长ERP：利多卡因类

ERP/APD:同时缩短

3．使邻近细胞不均一的ERP趋向均一;（四）阻滞钙通道

;常用抗心律失常药;奎尼丁（quinidine）

药理作用浦肯野纤维/工作肌

1．降低自律性减少Na+内流

2．减慢传导速度降低0相Vmax抗胆碱作用

3．延长不应期减少K+外流

延长ERP和APD

4．对植物神经的影响抗M胆碱受体和抗α受体

5.对心电图;不良反应

1.金鸡纳反应

胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振

中枢神经系统：耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥及谵妄

2.过敏反应：血管神经性水肿、血小板减少等

3.心血管毒性：低血压、室内传导阻滞

4.奎尼丁晕厥：iv异丙肾上腺素、乳酸钠血K+;普鲁卡因胺（procainamide）

药理作用特点：

对心肌的直接作用奎尼丁

无明显抗担碱和阻断α受体作用

室性心律失常奎尼丁

;ⅠB类药——轻度阻滞钠通道药;临床应用

窄谱：室性心律失常

首选药：急性心梗致室性心律失常

强心苷、外科手术引起的室性心律失常

特别适用于危急病例

;苯妥英钠（phenytoinsodium）

仅作用于希-浦系统

对抗强心苷中毒所致房室传导阻滞

加快强心苷中毒后0期去极化

首选药：强心苷中毒所致心律失常

;（三）ⅠC类药物——重度阻滞钠通道

明显阻滞钠通道

显著降低0相Vmax减慢传导速度明显

对复极过程影响很少;普罗帕酮（propafenone,心律平）

明显降低自律性，减慢传导奎尼丁

延长APD、ERP奎尼丁

阻断β受体

不良反应

胃肠道症状，

引起折返:减慢传导延长ERP

临床应用

限用于危及生命的心律失常;二、Ⅱ类药——β肾上腺素受体阻断药

阻断β受体

阻Na+内流

缩短复极过程;普萘洛尔

药理作用

1．降低自律性

明显降低儿茶酚胺所致的迟后除极幅度

2．传导速度

血药浓度＞100ng/kg，明显减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度

3.不应期

对房室结ERP有明显的延长作用

作用基础：1、3;临床应用

与交感神经兴奋有关的各种心律失常

室上性心律失常：

房颤、房扑及阵发性室上性心动过速

与强心苷合用以控制心室率

由焦虑或甲亢等引发的室性心律失常

不良反应

致窦性心动过缓、房室传导阻滞、心力衰竭

影响脂代谢和糖代谢

反跳;三、III类药——延长APD的药物

选择性地延长APD，主要延长心房肌、心室肌和浦肯野纤维细胞的APD和ERP，较少影响传导速度

;胺碘酮（amiodarone）