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基于NeuCode标记离子过滤的镜像谱图从头测序技术：原理、应用与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

蛋白质作为生命活动的主要承担者，广泛参与生物体内的化学反应、信号传导、物质运输等过程，对其进行测序具有重要意义。蛋白质测序能够揭示蛋白质的氨基酸序列，为理解蛋白质的结构与功能提供关键信息，进而助力于深入探究生命活动的内在机制。比如在疾病研究领域，通过蛋白质测序可以精准识别与疾病相关的蛋白质变异，为疾病的早期诊断和个性化治疗开辟新路径；在药物研发方面，它有助于确定药物作用的靶点蛋白，加速新药的开发进程，提升研发效率。

目前，基于质谱的蛋白质测序是主流方法，其中从头测序技术凭借无需依赖已知数据库的优势，在未知蛋白质鉴定、新蛋白和新基因事件发现以及校正错误注释蛋白等方面发挥着不可或缺的作用。然而，现有的从头测序技术在实际应用中面临着诸多挑战。离子覆盖率低是一个突出问题，当片段离子覆盖率从100％下降到50％时，由于关键碎片离子的缺失，连续氨基酸的顺序极易发生错误判定，导致正确测序的肽段比例从80％急剧下降到20％。此外，实际谱图中存在大量噪声峰干扰，使得准确识别肽段的特征碎片离子变得异常困难，再加上肽段母离子碎裂不完全，部分碎片离子缺失，这些因素共同导致谱图解析的准确性大幅降低，严重制约了从头测序技术的发展与应用。

基于NeuCode标记离子过滤的镜像谱图从头测序技术应