抗肿瘤药-课件.pptVIP

抗肿瘤药

抗肿瘤药

细胞增殖周期

常用抗恶性肿瘤药物

抗恶性肿瘤药物的联合应用

细胞增殖周期的概念

抗恶性肿瘤药物分类

根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性，将抗肿瘤药分为两大类：

周期特异性药物（CCSA）

周期非特异性药物（CCNSA）

根据抗肿瘤作用的生化机制，可将抗肿瘤药分为五大类

干扰核酸生物合成的药物；

直接破坏DNA并阻止其复制的药物；

干扰转录过程阻止RNA复制的药物；

影响蛋白质合成的药物；

调节体内激素平衡的药物。

抗恶性肿瘤药物的联合应用

联合应用作用于不同细胞周期的药物

合用作用机理不同的药物

合用主要毒性反应不同的药物

根据药物抗肿瘤范围选择

给药方法

联合用药或单药治疗，对早期健康状态较好的患者，有些药物如环磷酰胺、阿霉素、卡莫司汀、甲氨蝶呤等，一般采用大剂量间歇疗法，这样能发挥抑杀肿瘤细胞的最大作用，又有利于造血系统和免疫功能的修复，并减少耐药性的产生。

作用部位

药物阻断DNA合成作用环节

干扰核酸生物合成的药物

又称抗代谢药。这类药在化学结构上与机体所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等化学结构类似，因此能与有关代谢物质发生特异性的对抗作用，从而干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖。

本类药物主要作用于S期，属于周期特异性药物。

甲氨蝶呤（MTX）

结构与叶酸相似，可抑制二氢叶酸还原酶，使5，10-甲烯四氢叶酸的产生不足，影响DNA的合成。

甲氨蝶呤还能抑制嘌呤核苷酸的生物合成，干扰RNA和蛋白质的合成，对肿瘤细胞产生抑制作用。

不良反应主要是骨髓抑制，表现出白细胞、血小板减少以及全血象下降。本品可致口腔及胃粘膜损害，也可引起脱发、皮炎等。妊娠初期用药可致畸胎或死胎。大剂量长期应用可致肝硬化和肾功能损害。

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氟尿嘧啶（5-FU）

二氢叶酸合成酶抑制药，它在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），能竞争性抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化转变为脱氧胸苷酸，从而影响DNA的生物合成。

5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR）后，也能掺入RNA中干扰蛋白质的合成，故对其它各期细胞也有作用。

5-FU有口腔及胃肠道粘膜损伤和骨髓抑制作用，可产生食欲不振、恶心、腹泻、口腔炎，除白细胞和血小板减少外，还可见巨幼红细胞性贫血，也可有脱发、皮炎、色素沉着等反应。

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6-巯嘌呤（6-MP）

为嘌呤核苷酸互变抑制剂。在体内经次黄嘌呤鸟苷酸转移酶的催化变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为核苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，从而阻止DNA合成，对S期细胞最有效。

多见胃肠反应和骨髓抑制。少数患者可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。

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阿糖胞苷

为DNA聚合酶抑制剂。结构类似于胞嘧啶核苷，进入体内在脱氧胞苷激酶催化下生成二或三磷酸胞苷，后者可抑制DNA聚合酶的活性而影响DNA的合成。

也可掺入DNA中干扰其复制，S期细胞对其较敏感。

对骨髓的抑制可引起白细胞及血小板减少，久用胃肠道反应明显；并可引起转氨酶升高。

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直接破坏DNA并阻止其复制的药物

烷化剂

抗生素类

博来霉素（争光霉素）、丝裂霉素C（自力霉素）

破坏DNA的铂类配合物

顺铂、卡铂

拓扑异构酶抑制药

喜树碱和羟基喜树碱

图

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烷化剂

含有活泼的烷化基团，易与细胞中功能基团起作用。以其本身的烷基取代这些基团的氢原子而起烷化反应形成交叉联结，产生脱嘌呤作用，使DNA链断裂。在DNA复制中又可使碱基配对错码，结果造成DNA结构和功能的损害，重者可致细胞死亡。

包括氮芥类（氮芥、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、甲酰溶瘤素等）、亚硝脲类（卡氮芥、洛莫司汀等）、乙撑亚胺类（噻替派、白消安等）。

烷化剂为细胞周期非特异性药物。对肿瘤细胞和正常细胞的选择性不高，不良反应较多。

环磷酰胺（CTX）

环磷酰胺本身无抗肿瘤活性，进入机体后经肝细胞色素P-450氧化生成中间产物醛磷酰胺，后者经血循环转运到肿瘤细胞内，分解出磷酰氮芥，可与DNA发生烷化反应，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞生长繁殖。

静注常见恶心、呕吐，口服较轻。对骨髓有抑制作用，表现为白细胞减少。脱发的发生率较高，约30％~60％。环磷酰胺的代谢产物丙烯醛对膀胱有刺激作用，常引起尿频、尿急、血尿、蛋白尿，应及时停药和多饮水。少数人可见有肝损害，黄疸和肝功不正常。

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干扰转录过程阻止RNA复制的药物

放线菌素D

放线菌素D（更生霉素）为放线菌产生的多肽抗生素。放线菌素D能嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基对之间与DNA结合成复合体，使DNA不能作为模板生成mRNA，从而使蛋白质合成受到抑制，阻止肿瘤细胞的生长。临床用于恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎等。

不良反应可见消化道反应，产生恶心、呕吐、腹泻