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2026年生物科技部生物科技研究员面试题及答案

一、专业知识与理论（10题，每题10分，共100分）

1.题目：简述CRISPR-Cas9技术在基因编辑中的基本原理及其在遗传病治疗中的潜在应用前景。

答案：

CRISPR-Cas9技术是一种高效的基因编辑工具，其基本原理包括三个核心要素：

1.向导RNA（gRNA）：识别并结合目标DNA序列。

2.Cas9核酸酶：在gRNA的引导下切割目标DNA，形成双链断裂（DSB）。

3.DNA修复机制：细胞通过非同源末端连接（NHEJ）或同源定向修复（HDR）修复断裂，实现基因敲除或精准替换。

在遗传病治疗中，CRISPR-Cas9可通过以下方式应用：

-单基因遗传病：如镰状细胞贫血症，通过替换致病基因突变位点，恢复正常血红蛋白合成。

-多基因遗传病：通过调控多个基因表达，改善疾病表型。

-肿瘤治疗：靶向抑制肿瘤相关基因（如PD-1/PD-L1），增强免疫杀伤效果。

解析：CRISPR-Cas9的核心在于其高效性和可编程性，但需关注脱靶效应和伦理问题。遗传病治疗需结合患者基因型设计个性化方案。

2.题目：论述mRNA疫苗的研发原理及其在COVID-19大流行中的突破性意义。

答案：

mRNA疫苗通过编码病原体抗原的mRNA片段，在人体细胞内合成抗原，诱导免疫应答。其原理包括：

1.mRNA递送：使用脂质纳米颗粒（LNP）包裹mRNA，提高其在血液中的稳定性和细胞内转染效率。

2.抗原表达：mRNA进入细胞后，通过核糖体合成抗原蛋白（如SARS-CoV-2的刺突蛋白）。

3.免疫激活：抗原蛋白被呈递至MHC分子，激活T细胞和B细胞，产生抗体和细胞免疫。

COVID-19大流行中，mRNA疫苗的突破性意义在于：

-快速研发：无需病毒培养，设计灵活，可在3个月内完成疫苗生产。

-广谱适用性：可快速针对新变种（如Delta、Omicron）更新抗原序列。

-安全性高：无病毒载体风险，无整合风险，长期安全性数据支持。

解析：mRNA疫苗的成功验证了新型疫苗平台的潜力，未来可拓展至流感、艾滋病等领域。

3.题目：比较RNA干扰（RNAi）与CRISPR-Cas9技术在基因沉默中的异同点。

答案：

RNAi与CRISPR-Cas9均能抑制基因表达，但机制不同：

|特征|RNAi|CRISPR-Cas9|

|||--|

|作用机制|通过siRNA切割mRNA，阻断翻译|通过Cas9核酸酶形成DSB，激活NHEJ修复|

|特异性|高度依赖序列互补，可能存在非特异性干扰|可精确定位基因序列，但需优化gRNA设计|

|应用范围|主要用于转录后调控|可敲除、替换或激活基因表达|

|脱靶效应|较低，但可能受环境RNA影响|较高，需严格筛选gRNA序列|

解析：RNAi适用于快速基因功能验证，CRISPR-Cas9则用于更精确的基因编辑，两者互补。

4.题目：阐述肿瘤免疫治疗的机制，并分析其面临的挑战与改进方向。

答案：

肿瘤免疫治疗通过激活患者自身免疫系统杀伤肿瘤细胞，主要机制包括：

1.免疫检查点抑制剂：阻断PD-1/PD-L1通路，解除T细胞抑制（如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗）。

2.CAR-T细胞疗法：改造患者T细胞，使其表达特异性CAR，靶向肿瘤抗原。

3.肿瘤疫苗：利用mRNA或DNA编码肿瘤抗原，诱导T细胞应答。

面临的挑战与改进方向：

-耐药性：肿瘤可进化出免疫逃逸机制，需联合化疗或靶向治疗。

-疗效预测：部分患者无应答，需开发生物标志物（如PD-L1表达、肿瘤突变负荷TMB）。

-技术优化：CAR-T细胞生产成本高，需开发标准化工艺。

解析：肿瘤免疫治疗需结合基因测序、免疫组学等多维度分析，个性化治疗是未来趋势。

5.题目：解释基因治疗中“脱靶效应”的概念及其解决方案。

答案：

脱靶效应指基因编辑工具（如CRISPR）在非目标基因位点产生意外突变，可能引发致癌风险。解决方案包括：

1.gRNA优化：筛选高特异性gRNA，避免与非目标序列相似。

2.核酸酶改进：开发高保真Cas9变体（如HiFi-Cas9），减少NHEJ错误修复。

3.多重编辑策略：同时靶向多个基因位点，降低单一突变风险。

解析：脱靶效应是基因治疗的核心安全风险，需通过实验验证和算法预测综合控制。

6.题目