镰状细胞病病理机制与新型治疗研究进展.pdfVIP

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镰状细胞病发病机制的新见解及新型疗法的开发

ScottMoerdler1,2和DeepaManwani1,3

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儿童’医院，Montefiore医学，Bronx，NY；以及微生物学与免疫学系和儿科血液科、

科、骨髓与血液细胞移植科，AlbertEinstein医学院，Bronx，NY

尽管镰状细胞病的始动是异常血红蛋白的聚合，但血管阻塞的下游病理生理学结果源于改变后的、具有黏附性的镰

状红细胞、中性粒细胞、内皮细胞和血小板之间的异质性相互作用。缺血再灌注损伤、溶血和氧化损伤都会导致炎症加

剧以及止血系统的激活。这些不同的通路是新兴治疗方法的关注重点，具有缓解疾病表现的潜力。尽管在研究终点选择

和复杂的病理生理学方面仍存在，本综述总结了这些治疗药物开发方面的显著进展。

成年人在3.5%的记录日中使用了，尽管有29.3

学习目标

3

%的患者报告在95%的记录日中存在疼痛。。在撰写本

•描述镰状细胞病的病理生理学，包括黏附、氧化应激和炎症的

综述时，已有166项针对SCD患者的正在进行或招募中的干预

作用

•总结镰状细胞病当前的新疗法性临床试验。我们讨论了基于已公布或待公布的阳性结果，

对目前处于临床试验阶段的33种药物的进一步开发潜力。其

中，有10种药物正在研究其对急性VOC期间的影响。尽管我

们总结了过去两年中报告结果的临床试验，但其他具有

引言结果的试验以及处于临床前开发阶段的有前景的药物的

镰状细胞病（SCD）是一种由β珠蛋白突变引起的遗传性讨论不在本综述的范围之内。

疾病，其特征早在100多年前就被首次描述。从那时起，人们

对这种疾病复杂的病理生理学机制的理解稳步增加。然而，直到

SCD中的黏附

几年，才开始对针对多种发病通路的药物开发产生兴

除了由于聚合导致红细胞（RBC）变形外，镰状血红蛋白

趣。尽管在发达国家，SCD患儿的期和生活质量已有所改

（Hb）还可能发生自氧化，导致其在红细胞膜内表面沉淀。

善，但成人疾病的负担以及预期缩短的情况仍然存在。1,2这会引起铁介导的氧化损伤红细胞膜4，以及脂质谱的改变。受

目前迫切需要开发新的治疗方法，以改善患者一生的预后，并适

损的镰状红细胞（sRBC）倾向于通过多种粘附分子附着并相

用于资源有限的环境。在本综述中，我们旨在介绍病理生理学方互作用于内皮细胞5，导致内皮细胞产生氧自由基。如“氧化

面的进展以及目前在临床试验中研究的新型药物。临床试验

应激、NO和SCD中的炎症”部分所述，活性氧（ROS）的其

成功的包括但不限于显著的患者间疾病变异性以及临床