5例歌舞伎面谱综合征的临床及遗传学特点分析.pdfVIP

浙江医学2024年第46卷第12期

●诊治分析

5例歌舞伎面谱综合征的临床

及遗传学特点分析

唐威杨志锋唐兰芳

【摘要】目的分析5例歌舞伎面谱综合征（KS）患儿的临床及遗传学特点，以提高对该罕见病的认识。方法回顾性纳入

2020年1月至2023年12月在浙江大学医学院附属儿童医院（4例）和慈溪市妇幼保健院（1例）经基因检测确诊为KS的5例患儿。采集

5例患儿及父母外周血2mL送基因检测。以人类基因组hg19为参考序列，参考美国医学遗传学会与基因组学会（ACMG）指南确定变

异位点的性质。结果5例患儿中，男2例，女3例；均有长睑裂、弓形眉、眉外侧稀疏、鼻尖扁平、上唇薄及下唇厚等面容，4例智力障碍，

3例有先天性心脏病（房间隔缺损、动脉导管未闭及房间隔缺损合并动脉导管未闭各1例）。身材矮小、内分泌激素异常（糖尿病合并性

早熟及新生儿低血糖各1例）、听力受损、先天性腭裂、中枢神经系统发育异常各2例。肾脏畸形伴肾功能障碍、皮纹异常、肛门狭窄、髋

关节脱位、胎脂垫、潜毛窦、免疫性血小板减少性紫癜各1例。2例行支气管镜检查及治疗，均发现有支气管发育异常（右肺上叶开口异

常，左主支气管偏窄）。3例为KMT2D基因突变，分别为c.13780-13781insG、c.1634delT和c.11601-11613dup。2例为KDM6A基

因突变，分别为c.901CT和c.1834CT。均为新生突变，根据ACMG指南，均为致病性突变。结论5例KS患儿均有致病性基因突

变，其中KMT2D的c.13780-13781insG和c.11601-11613dup变异，及KDM6A的c.901CT变异为未被报道的突变。临床上有典型

的歌舞伎面容，同时合并有智力障碍、发育迟缓/身材矮小、多发脏器畸形、胎脂垫等特征的儿童，需要考虑KS。

【关键词】歌舞伎面谱综合征；肺畸形；遗传学；KMT2D；KDM6A

歌舞伎面谱综合征（Kabukisyndrome，KS）是一种健院（1例）经基因检测确诊为KS的5例患儿。纳入标

罕见的多系统受累的遗传病，在1981年首次由日本学准：（1）患儿有KS常见临床表现；（2）患儿基因检测有

者进行临床总结，因为患儿的外貌特点似日本传统歌明确的KS致病基因突变，且根据美国医学遗传学会与

[1-2]

舞伎演员浓妆扮相而命名。目前认为KS发病率约基因组学会（AmericanCollegeofMedicalGeneticsand

为1∶32000。KS病因复杂，直到2010年明确其致病基因Genomics，ACMG）指南定性为“可能致病性”或“致病

之一为KMT2D，2012年明确了另一致病基因KDM6A。性”。排除标准：（1）仅有临床表现或基因突变信息；

本研究报道3例KMT2D基因突变和2例KDM6A基因（2）已被其他研究报道的患儿。本研究经浙江大学医

突变所致KS，经遗传学分析提示均为杂合、致病性突学院附属儿童医院医学伦理委员会审查通过（批准文

变，并总结国内外KS患儿的临床特点，以期为临床医号：2023-IRB-0343-P-01），所有患儿家长均知情同意。

生提供参考。1.2方法收集5例患儿的临床资料，包括人口学信

息、临床表现、体征、实验室检查和辅助检查结果，总

1对象和方法

结临床特点。采集5例患儿及父母外周血2mL送基

1.1对象回顾性纳入2020年1月至2023年12月在因检测。以人类基因组hg19为参考序列，参考ACMG

浙江大学医学院附属儿童医院（4例）和慈溪市妇幼保[3]

指南确定变异位点的性质。

2结果

2.1临床特征5例患儿中，男