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JAKIs时代骨髓纤维化的治疗与选择

（TreatmentandselectionofmyelogibrosisintheeraofJAKinhibitors）;;众所周知，TKIs时代曾开创了CML治疗的先河，将一个恶性血液病变成了有治愈倾向的慢性病。

芦可替尼（Ruxolitinib）的问世也将会给MF（骨髓纤维化）带来突破性的变革。

所以，有人将“EinsteinandRuxolitinib”并列。2011年11月和2012年8月，美国FDA和欧盟分别批准芦可替尼用于MF患者。;;;;缩脾效果：根据MRI检测脾脏体积缩小≥35%为量化有效指标。

COMFORT1：观测时间点24周（半年）缩脾率，Ruxolitinib41.9%vsplacebo0.7%，p0.0001。

COMFORT2：观测时间点48周（1年）缩脾率Ruxolitinib,28.5%vsBAT0%，p0.0001。

两组缩脾的有效率为69%和79.9%，而且较持久。缩脾的效果与JAK2V617F突变状态无关。

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MF症状改善：分体质性症状和脾大压迫症状的改善，代之生存质量的提高。

COMFORT124周MF症状改善率，Ruxolitinib45.9%vsplacebo5.3%，p0.001。

中位随访102周，整个健康状况和生存质量有提高，其他功能状况改善。;

生存分析（survivalanalysis）：

COMFORT1：中位随访51周，Ruxolitinib优于placebo。Verstovsek等报道随访2年结果，Ruxolitinib组（27例）持续生存者多于placebo（41例）。（Blood2012；120（21）：800）

COMFORT2：中位随访112周（2年8月），长期总生存的优势RuxolitinibBAT。;;二、其他JAKInhibitors临床应用的研究;Ⅱ期研究纳入31例中、高危MF患者，剂量随机300mg、400mg或500mg/天。3个疗程后，按脾脏容积缩小≥35%为量化标准，上述三个剂量缩脾率分别30%，50%和64%。追踪6和12个疗程分别为39%和47%。

此外，体质性症状亦有改善和JAK2V617等位基因负荷有减低。

最近有几例患者用Fedratinib后出现韦尼克脑瘤症状（Wernickencephalopathy），因而叫停。（BialBloodMarrowTransplant2014；20（9）：1274～81）;Momelotinib（CYT387，USA）

属第二代JAK1/2抑制剂，多中心Ⅱ期研究纳入MF患者166例。以脾脏容积缩小≥50%为量化标准，缩脾率为37%，体质性症状改善明显，输血依赖率从44%降至10%（至少维持40周）。

存在不足：①没有对照组；②缺乏与Ruxolitinib随机比较。;Pacritinib（SB1518，USA）

第二代JAKIs，除对JAK2有抑制外，对FLT3??有抑制活性。

Ⅱ期纳入34例MF患者，剂量400mg/d。

24周时，缩脾率44%（按脾容积缩小≥50%）

体质性症状改善明显

毒副作用轻微

有两组研究患者正进入Ⅲ期评价。;三、JAKIs副反应;血液系统的副反应：

主要为贫血，血小板减少和中性粒细胞减少，分全部和≥3级两种。

贫血和血小板减少导致停药或终止治疗者不足1%。服药3个月后血液学副反应（sideeffecs）或不良事件（adversevents）降至最低点。现有四种JAKIs的副反应基本相似，患者耐受性尚好。;;四、JAKIs研究任重道远;

不言而喻，JAKIs的研究和TKIs相比还有很大距离。诸如何以经济减负，叫患者服得起药，深入的分子学机制的研究；加强患者的依从性教育与管理等。总之，曙光在前，任重道远。

;谢谢大家！