杂环类药物的.pptVIP

杂环类药物的演示文稿;优选杂环类药物的;尼可刹米（nikethamide）;异烟腙（ftivazide）;丙硫异烟胺（protionamide）;一、结构与性质;2.取代基：

（1）异烟肼?位上酰肼基

弱酸性非水酸量法

还原性鉴别或氧化还原滴定法含量测定

可与某些羰基试剂发生缩合反应鉴别或比色法含量测定

酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼;（2）尼可刹米?位上酰胺基

易水解，遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。;（3）丙硫异烟胺?位上硫代甲酰胺基

易水解，加酸水解后，释放出硫化氢，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色，故可以此进行鉴别。;二、鉴别试验;（2）与铜盐的反应

尼可刹米;2.吡啶环的开环反应;尼可刹米【鉴别】（2）取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。;第14页，共139页。;第15页，共139页。;异烟肼：;（2）二硝基氯苯反应;第18页，共139页。;第19页，共139页。;异烟肼不经处理的反应：;（二）酰肼基团的反应;异烟肼【鉴别】（2）取异烟肼约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1m1，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。;2.缩合反应;异烟肼【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1m1，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为228～231℃，熔融时同时分解。;（三）分解产物的反应;2.丙硫异烟胺【鉴别】（1）取本品约50mg，加盐酸溶液（9→100）3ml，缓缓加热，发生的气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色。;（四）紫外吸收光谱特征;（五）IR;三、杂质检查;取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50μg的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液10μl与对照溶液2μl分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。;（2）BP（1998）

游离肼杂质对照品法

有关物质高低浓度对比法;2.比浊法JP（13）

检查方法灵敏度法

反应原理

游离肼+水杨醛→水杨醛腙↓

优点：不用对照品，价廉、简单易行

缺点：准确度差;3.差示分光光度法;参比：异烟肼+游离肼+对二甲氨基苯甲醛+3%丙酮

样品：异烟肼+游离肼+对二甲氨基苯甲醛

测定，对照法定量;（二）尼可刹米中有关物质的检查;四、含量测定;反应摩尔比3∶2;取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取25m1，加水50m1、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mo1/L）缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml的溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的C6H7N3O。;（2）溴量法反应摩尔比1∶4;（3）剩余碘量法反应摩尔比1∶4;2.非水溶液滴定法

（1）非水酸量法

（2）非水碱量法;（二）尼可刹米的含量测定;用内容量移液管精密量取本品1m1，置100ml量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加

0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加0.5％硫酸溶液稀释成每1ml中约含尼可刹米20μg的溶液，在263nm的波长处测定吸收度，按C10H14N2O的吸收系数（）为292计算，即得。;（三）异烟腙的含量测定;（四）丙硫异烟胺的含量测定;取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙硫异烟胺0.3g）置具塞锥形瓶中，加丙酮20ml使丙硫异烟胺溶解，精密加入硝酸银滴定液（0.1mo1/L）50m1，摇匀，放置15min，加水50m1、硝酸3m1、硝基苯5ml与硫酸铁铵指示液2m1，用硫氰酸铵滴定液（0.1mo1/L）滴定，并将滴定的结果用空白试