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临床药师视角：哆嗦茶碱致心律失常病例分析与思考

哆嗦茶碱作为临床常用的甲基黄嘌呤类支气管扩张剂，在慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管哮喘等疾病的治疗中具有一定地位。其通过抑制磷酸二酯酶，减少环磷酸腺苷（cAMP）的水解，从而松弛支气管平滑肌，缓解气道痉挛。然而，如同其他黄嘌呤衍生物，哆嗦茶碱在使用过程中也可能出现不良反应，其中心律失常虽不常见，但一旦发生，可能对患者造成严重影响，需引起临床高度重视。本文将结合一例哆嗦茶碱相关心律失常病例，从临床药师角度进行分析与探讨，旨在为临床安全合理用药提供参考。

病例介绍

患者，男性，六十余岁，因“反复咳嗽、咳痰、喘息十余年，加重伴胸闷三天”入院。患者十余年前确诊为COPD，长期不规则使用支气管扩张剂及吸入糖皮质激素治疗。既往有高血压病史五年，最高血压160/90mmHg，长期口服“硝苯地平缓释片”控制，血压控制尚可。否认冠心病、糖尿病等慢性病史。有吸烟史三十余年，已戒五年。

入院查体：T37.2℃，P90次/分，R22次/分，BP145/85mmHg。神志清楚，口唇轻度发绀，桶状胸，双肺呼吸音粗，可闻及散在哮鸣音及湿性啰音。心率90次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹软，无压痛，肝脾未触及。双下肢无水肿。

辅助检查：血常规：白细胞计数11.2×10^9/L，中性粒细胞百分比82%。血气分析（未吸氧）：pH7.38，PaO265mmHg，PaCO248mmHg。胸部CT示：双肺慢性支气管炎、肺气肿改变，双下肺少许炎症。心电图：窦性心律，大致正常心电图。肝肾功能、电解质未见明显异常。

入院诊断：慢性阻塞性肺疾病急性加重期；高血压病2级（很高危组）。

治疗方案：入院后给予吸氧、抗感染（哌拉西林他唑巴坦）、平喘（雾化吸入沙丁胺醇联合异丙托溴铵）、化痰（氨溴索）及对症支持治疗。考虑患者喘息症状明显，加用哆嗦茶碱注射液0.2g，加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，每日两次。

用药第三天，患者在静脉滴注哆嗦茶碱约半小时后，突然出现心悸、胸闷、头晕不适。查体：P130次/分，律不齐，可闻及频发早搏。急查心电图示：窦性心律，频发室性早搏，部分呈二联律。

病例分析与讨论

不良反应关联性评价

临床药师接到医护人员通知后，立即参与病例讨论。结合患者用药史、不良反应发生时间及临床表现，对哆嗦茶碱致心律失常的关联性进行评价：

1.时间关联性：患者在连续使用哆嗦茶碱第三天，静脉滴注过程中出现心悸、胸闷，心电图证实为频发室性早搏。不良反应发生与哆嗦茶碱用药有明确的时间先后关系。

2.药物已知不良反应：哆嗦茶碱属于甲基黄嘌呤类药物，该类药物的常见不良反应包括恶心、呕吐、头痛、失眠等，也可引起心律失常、血压下降等心血管系统不良反应，说明书中对此有明确记载。

3.停药反应：立即停用哆嗦茶碱，给予吸氧，密切监测心率、心律变化。约两小时后，患者心悸症状缓解，复查心电图示：窦性心律，偶发室性早搏。次日，室性早搏基本消失，心率维持在75-85次/分。

4.再激发试验：为保障患者安全，未进行哆嗦茶碱再激发试验。

5.其他因素：患者入院时心电图正常，无心律失常表现。入院后除哆嗦茶碱外，其他药物（哌拉西林他唑巴坦、沙丁胺醇、异丙托溴铵、氨溴索、硝苯地平）均为患者既往曾用过或慢性阻塞性肺疾病急性加重期常用治疗药物，此次为首次使用哆嗦茶碱。患者血压控制尚可，无明显电解质紊乱（如低钾血症），无明显感染加重迹象。

综合以上分析，依据国家药品不良反应监测中心的关联性评价标准，考虑该患者出现的心律失常（频发室性早搏）与哆嗦茶碱的使用很可能相关。

哆嗦茶碱致心律失常的可能机制

哆嗦茶碱通过抑制磷酸二酯酶（PDE），特别是PDEⅢ和PDEⅣ，增加细胞内cAMP水平，从而发挥支气管平滑肌松弛作用。其心脏毒性可能与以下机制有关：

1.对心脏的直接兴奋作用：甲基黄嘌呤类药物可直接兴奋心肌细胞，增加心肌收缩力和心率，增加心肌耗氧量。较高浓度时，可能诱发异位节律点兴奋，导致心律失常。

2.对细胞内钙离子的影响：cAMP的增加可促进心肌细胞内钙离子内流，细胞内钙超载可能导致心肌细胞电生理特性改变，如动作电位时程延长、触发活动等，从而诱发心律失常。

3.对自主神经系统的影响：可能通过兴奋交感神经，间接影响心脏节律。

4.对腺苷受体的拮抗作用：腺苷具有负性变时、变力作用，哆嗦茶碱作为腺苷受体拮抗剂，可能减弱腺苷对心脏的保护作用，从而诱发心律失常。

相较于氨茶碱，哆嗦茶碱的心脏兴奋作用及中枢神经系统兴奋作用较弱，治疗窗相对较宽，但仍不能完全避免此类不良反应的发生，尤其是在特定危险因素存在时。

影响因素分析

结合本病例，患者发生哆嗦茶碱相关心律失常可能存在以下影响因素：

1.年龄因素：患者为六十