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2025年生物医药基因编辑技术安全性评估考察试题及答案解析

一、单项选择题（每题1分，共20分）

1.在CRISPRCas9系统中，Cas9蛋白的主要功能是：

A.识别目标DNA序列

B.提供RNA模板

C.切割双链DNA

D.修复DNA断裂

【答案】C

【解析】Cas9蛋白是一种核酸内切酶，其功能是在向导RNA（gRNA）引导下识别并切割目标DNA双链，形成双链断裂（DSB）。

2.下列哪项不是CRISPRCas系统脱靶效应的主要检测方法：

A.GUIDEseq

B.CIRCLEseq

D.T7E1assay

D.Westernblot

【答案】D

【解析】Westernblot用于检测蛋白质表达水平，不适用于检测基因编辑的脱靶效应。GUIDEseq、CIRCLEseq和T7E1assay均为脱靶检测技术。

3.在基因编辑中，HDR（同源重组修复）效率通常低于NHEJ（非同源末端连接），其主要原因是：

A.HDR不需要模板

B.HDR仅在S/G2期活跃

C.HDR不需要DNA断裂

D.HDR不需要细胞周期调控

【答案】B

【解析】HDR依赖于姐妹染色单体作为模板，仅在S/G2期细胞周期中活跃，因此效率较低。

4.下列哪项技术可用于提高CRISPRCas9的特异性：

A.使用双切口酶（nickase）系统

B.增加Cas9蛋白浓度

C.使用长链gRNA

D.提高电转电压

【答案】A

【解析】双切口酶系统通过两个gRNA分别引导Cas9切口酶在目标位点产生两个单链断裂，显著提高特异性，减少脱靶。

5.在体细胞基因编辑中，最需关注的安全性问题为：

A.基因突变频率

B.脱靶效应

C.基因表达沉默

D.染色体易位

【答案】B

【解析】脱靶效应是体细胞基因编辑中最关键的安全隐患，可能导致非预期基因功能丧失或激活，引发癌变等风险。

6.下列哪项不属于基因编辑伦理审查的核心内容：

A.知情同意

B.风险收益评估

C.编辑效率

D.社会公平性

【答案】C

【解析】编辑效率属于技术评估范畴，伦理审查更关注知情同意、风险收益、社会公平等方面。

7.在胚胎阶段进行基因编辑，最需避免的风险是：

A.脱靶突变

B.嵌合体形成

C.基因沉默

D.染色体缺失

【答案】B

【解析】胚胎期编辑若未在所有细胞中生效，可能导致嵌合体形成，影响个体整体基因型，且遗传给后代。

8.下列哪项技术可用于无DNA形式的基因编辑：

A.质粒转染

B.病毒载体

C.RNP（核糖核蛋白）复合体

D.电穿孔

【答案】C

【解析】RNP复合体由Cas9蛋白与gRNA组成，无需DNA参与，降低外源DNA整合风险，适用于临床级编辑。

9.在CRISPRCas13系统中，其靶向分子为：

A.DNA

B.RNA

C.蛋白质

D.脂质

【答案】B

【解析】Cas13是一种RNA靶向的CRISPR系统，可用于RNA敲低或修饰，不引发DNA断裂。

10.下列哪项不是基因编辑后细胞毒性评估指标：

A.细胞增殖率

B.细胞凋亡率

C.染色体核型分析

D.基因表达谱

【答案】D

【解析】基因表达谱用于功能分析，而非直接评估细胞毒性。细胞增殖、凋亡及核型分析为常用毒性指标。

11.在基因编辑临床试验中，长期随访的主要目的是：

A.提高编辑效率

B.监测延迟性不良反应

C.降低脱靶率

D.优化gRNA设计

【答案】B

【解析】长期随访用于监测基因编辑可能引发的延迟性不良反应，如肿瘤发生、免疫反应等。

12.下列哪项属于基因编辑的“可遗传人类基因组改造”：

A.体细胞T细胞改造

B.肝细胞基因修复

C.胚胎期PGD联合编辑

D.神经元转染

【答案】C

【解析】胚胎期编辑可影响生殖细胞，导致遗传改变，属于“可遗传人类基因组改造”，国际共识禁止临床应用。

13.在基因编辑安全性评估中，全基因组测序（WGS）的主要优势是：

A.检测点突变

B.检测结构变异

C.检测脱靶位点

D.以上皆是

【答案】D

【解析】WGS可全面检测点突变、结构变异及潜在脱靶位点，是安全性评估的金标准之一。

14.下列哪项技术可用于检测CRISPR编辑后的染色体结构异常：

A.karyotyping

B.qPCR

C.ELISA

D.RTPCR

【答案】A

【解析】核型分析（karyotyping）可检测染色体结构异常