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β-环糊精衍生物对手性拆分羧酸仲酯对映体的影响及量子化学模拟研究

一、引言

1.1研究背景与意义

手性是自然界的基本属性之一，许多生物分子如蛋白质、核酸和多糖等都具有手性。手性化合物在药物、农药、香料、食品添加剂等领域具有广泛的应用，对映体之间在生物活性、毒性、代谢途径等方面往往存在显著差异。在药物领域，沙利度胺（Thalidomide）事件是一个典型的例子。沙利度胺作为一种镇静剂在20世纪50年代被广泛使用，然而后来发现其R-对映体具有镇静作用，而S-对映体却具有强烈的致畸性，导致了大量畸形儿的出生。这一事件使得人们深刻认识到手性化合物对映体分离和研究的重要性。在农药领域，许多手性农药的不同对映体在生物活性上也存在巨大差异，如烯效唑的S体对于抑制植物生长的活性是R体的7倍。因此，实现手性化合物对映体的高效分离和准确分析，对于提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染以及保障人类健康具有重要意义。

羧酸仲酯是一类重要的手性化合物，在有机合成、药物化学和材料科学等领域具有广泛的应用。然而，由于羧酸仲酯对映体之间的物理和化学性质非常相似，传统的分离方法如蒸馏、重结晶等难以实现其有效分离。高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）等色谱技术是目前手性分离的常用方法，其中手性固定相（CSPs）的选择是实现手性分离的关键。

β-环糊精（β-CD）及其衍生物是一类应用广泛的手性固定相。β-CD是由7个D-吡喃葡萄糖单元通过α-1,4-糖苷键连接而成的环状低聚糖，其分子具有独特的“内疏水、外亲水”的结构特征，能够通过分子间非键作用力（如范德华力、氢键、疏水作用等）与多种客体分子形成主-客体包合物。通过对β-CD进行化学修饰，可以引入不同的功能基团，改变其空腔大小、形状和表面性质，从而提高其对特定手性化合物的识别能力和分离选择性。目前，已有多种β-环糊精衍生物被合成并应用于手性分离领域，如甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺酸基-β-环糊精等。

量子化学模拟是一种基于量子力学原理的理论计算方法，能够从分子水平上深入研究分子的结构、性质和相互作用。在β-环糊精衍生物手性分离研究中，量子化学模拟可以用于计算β-环糊精衍生物与羧酸仲酯对映体之间的相互作用能、结合模式和构象变化等，为实验结果提供理论解释和指导。通过量子化学模拟，可以预测不同β-环糊精衍生物对羧酸仲酯对映体的分离选择性，为新型手性固定相的设计和开发提供理论依据。此外，量子化学模拟还可以帮助我们深入理解手性识别的微观机制，揭示分子间相互作用在对映体分离过程中的作用规律。

1.2研究目的与内容

本研究旨在以β-环糊精衍生物为手性选择剂，实现羧酸仲酯对映体的高效手性拆分，并通过量子化学模拟深入研究其手性识别机制。具体研究内容包括以下几个方面：

β-环糊精衍生物的合成与表征：采用化学修饰方法，合成一系列具有不同功能基团的β-环糊精衍生物，并通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）等现代分析技术对其结构进行表征，确定其化学组成和结构特征。

羧酸仲酯对映体的手性拆分实验：将合成的β-环糊精衍生物作为手性固定相，应用于高效液相色谱（HPLC）手性拆分实验，考察不同β-环糊精衍生物对羧酸仲酯对映体的分离效果，优化色谱分离条件，如流动相组成、流速、柱温等，以获得最佳的分离选择性和分离效率。

量子化学模拟研究：运用量子化学计算方法，对β-环糊精衍生物与羧酸仲酯对映体之间的相互作用进行模拟计算，分析其相互作用能、结合模式和构象变化等，从分子水平上揭示手性识别的微观机制，为实验结果提供理论解释和指导。

实验与模拟结果的关联分析：将手性拆分实验结果与量子化学模拟结果进行关联分析，验证模拟计算的准确性和可靠性，进一步深入探讨β-环糊精衍生物结构与手性识别性能之间的关系，为新型手性固定相的设计和开发提供理论依据。

1.3研究方法与技术路线

本研究采用实验与量子化学模拟相结合的方法，开展羧酸仲酯对映体在β-环糊精衍生物上的手性拆分及其量子化学模拟研究。具体研究方法和技术路线如下：

β-环糊精衍生物的合成：根据文献报道的方法，采用化学修饰反应，对β-环糊精的羟基进行选择性修饰，引入不同的功能基团，如烷基、羟基烷基、磺酸基等，合成一系列β-环糊精衍生物。

β-环糊精衍生物的表征：利用核磁共振（NMR）技术，测定β-环糊精衍生物的氢谱（1HNMR）和碳谱（13CNMR），确定其分子结构和取代基位置；采用质谱（MS）分析，确定其相对分子质量和分子组成；通过红外光谱（IR）表征，分析其特征官能团的振动吸收峰，进一步确认其结构。

手性拆分