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双层壳聚糖（CS）羟基磷灰石（HA）复合支架的性能、制备及应用研究

一、引言

1.1研究背景与意义

骨组织作为人体的重要支撑结构，在维持身体形态、保护内脏器官以及支持运动等方面发挥着不可或缺的作用。然而，由于创伤、疾病（如骨肿瘤、骨髓炎）、先天性畸形以及老龄化等多种因素的影响，骨缺损和骨损伤的发病率呈逐年上升趋势，给患者的生活质量和身体健康带来了严重威胁，同时也给社会医疗资源带来了沉重负担。据相关统计数据显示，全球每年新增的骨缺损病例数以百万计，且随着人口老龄化进程的加速，这一数字还在不断增长。

传统的骨修复方法主要包括自体骨移植、异体骨移植和人工合成材料植入等。自体骨移植被认为是骨修复的“金标准”，因为它具有良好的生物相容性、骨传导性和骨诱导性，能够有效地促进骨愈合。然而，自体骨移植存在供体来源有限、取骨部位疼痛、感染、二次手术创伤等诸多缺点，限制了其广泛应用。异体骨移植虽然可以在一定程度上解决供体不足的问题，但存在免疫排斥反应、疾病传播风险以及高昂的成本等问题，也使得其应用受到了很大的限制。人工合成材料植入虽然具有来源广泛、可定制性强等优点，但大多数人工合成材料的生物活性和生物相容性较差，难以满足骨组织修复的复杂生物学需求，导致骨整合效果不理想，影响了修复效果和患者的预后。

随着组织工程学的兴起和发展，为骨修复领域带来了新的希望和解决方案。组织工程骨支架作为骨组织工程的关键要素之一，其主要作用是为种子细胞的黏附、增殖、分化提供三维空间支撑，同时引导新骨组织的生长和重建。理想的骨组织工程支架材料应具备良好的生物相容性、生物降解性、骨传导性和骨诱导性，同时还应具有合适的孔隙率、孔径大小和力学性能，以满足骨组织修复过程中的物质交换、细胞迁移和力学支撑等需求。

壳聚糖（CS）作为一种天然的多糖类生物材料，是由甲壳素经脱乙酰化反应得到的。它具有良好的生物相容性、生物降解性、抗菌性和止血性等优点，能够促进细胞的黏附、增殖和分化，在生物医学领域得到了广泛的应用。此外，壳聚糖还具有一定的可塑性和可加工性，可以通过多种方法制备成不同形状和结构的支架材料，如多孔支架、纳米纤维支架、水凝胶支架等。羟基磷灰石（HA）是人体骨骼和牙齿的主要无机成分，具有良好的生物相容性、骨传导性和骨诱导性，能够与骨组织形成紧密的化学键合，促进骨组织的生长和修复。HA的化学组成与人体骨组织中的无机成分相似，因此在骨修复领域具有独特的优势。

将CS和HA复合制备成双层CS/HA复合支架，有望结合两者的优点，克服单一材料的不足。双层结构可以模拟天然骨组织的结构特点，其中CS层可以提供良好的细胞相容性和生物活性，促进细胞的黏附和增殖；HA层则可以提供良好的骨传导性和力学支撑，引导新骨组织的生长和重建。这种双层结构的复合支架可以更好地满足骨组织修复过程中的生物学和力学需求，为骨缺损和骨损伤的修复提供一种更加有效的解决方案。

双层CS/HA复合支架的研究对于骨修复领域具有重要的理论意义和实际应用价值。从理论意义上讲，深入研究双层CS/HA复合支架的制备工艺、结构与性能关系、细胞相容性和骨修复机制等，可以丰富和完善骨组织工程支架材料的理论体系，为新型骨组织工程支架材料的设计和开发提供理论依据。从实际应用价值来看，双层CS/HA复合支架有望成为一种理想的骨组织工程支架材料，应用于临床骨缺损和骨损伤的修复治疗，提高治疗效果，减少患者的痛苦和医疗成本，具有广阔的市场前景和社会效益。

1.2研究目的与内容

本研究旨在制备一种性能优良的双层CS/HA复合支架，并对其性能、细胞相容性及骨修复效果进行系统研究，为其在骨修复领域的临床应用提供理论依据和实验基础。具体研究内容如下：

双层CS/HA复合支架的制备：采用冷冻干燥法、烧结法等技术，制备双层CS/HA复合支架，优化制备工艺参数，如CS溶液浓度、HA含量、冷冻温度、冷冻时间、烧结温度、烧结时间等，以获得具有良好结构和性能的复合支架。

双层CS/HA复合支架的性能表征：运用扫描电子显微镜（SEM）、红外光谱仪（FTIR）、X射线衍射仪（XRD）、热重分析仪（TGA）、万能材料试验机等仪器，对双层CS/HA复合支架的微观结构（孔径、孔隙率、孔连通性）、化学成分、热稳定性、力学性能等进行表征分析，研究制备工艺参数对支架性能的影响规律。

双层CS/HA复合支架的细胞相容性研究：以骨髓间充质干细胞（BMSCs）为种子细胞，通过细胞黏附实验、细胞增殖实验、细胞分化实验等，评价双层CS/HA复合支架的细胞相容性，研究支架与细胞之间的相互作用机制，为支架的生物安全性和有效性提供实验依据。

双层CS/HA复合支架的骨修复效果研究：建立动物骨缺损模型，将双层CS/HA复合支架植