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2026年生物科技研发人员面试题目及解答方法

一、专业知识与实验设计（共5题，每题8分，总分40分）

1.题目：

简述CRISPR-Cas9技术在基因编辑中的基本原理及其在治疗遗传性疾病中的优势与局限性。请结合实际案例说明其应用前景。

解答方法：

-原理说明：CRISPR-Cas9系统由向导RNA（gRNA）和Cas9核酸酶组成。gRNA识别目标DNA序列，引导Cas9切割该位点，形成双链断裂（DSB），细胞通过非同源末端连接（NHEJ）或同源定向修复（HDR）进行修复，实现基因敲除或敲入。

-优势：高精度（单碱基编辑）、高效（单次注射可编辑多个细胞）、成本较低、可体外或体内应用。例如，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的Zolgensma（Nusinersen）虽然非CRISPR技术，但类似基因治疗理念。

-局限性：宿主免疫反应（Cas9蛋白可能引发抗体）、脱靶效应（错误切割非目标位点）、嵌合体现象（部分细胞未编辑）。

-案例：HorizonTherapeutics的HS110（β-thalassemia治疗）通过CRISPR修正β-地中海贫血基因，临床前数据显著。

2.题目：

请比较抗体偶联药物（ADC）与传统小分子化疗药的优缺点，并分析其在肿瘤治疗中的最新进展。

解答方法：

-ADC优势：

-高特异性（抗体靶向肿瘤细胞，减少副作用）；

-高效杀伤（药物直接递送至肿瘤细胞）；

-克服耐药性（多靶点联合用药）。

-ADC缺点：

-生产复杂（抗体偶联工艺要求高）；

-价格昂贵（研发成本高）；

-免疫原性（偶联子可能引发脱靶效应）。

-传统化疗药对比：

-广泛杀伤（无靶向性，骨髓抑制等副作用）；

-易耐药（肿瘤细胞快速突变）。

-最新进展：

-双特异性ADC（如Padcev）；

-T细胞偶联ADC（如Kymriah）；

-微剂量ADC+免疫检查点抑制剂协同治疗。

3.题目：

解释mRNA疫苗的作用机制，并分析其相较于传统疫苗的优劣势。结合COVID-19疫苗案例说明其应用潜力。

解答方法：

-作用机制：mRNA疫苗通过递送编码病原体抗原的mRNA至细胞内，诱导翻译产生抗原，激活T/B细胞产生免疫应答，无病毒成分，不整合基因组。

-优势：

-快速研发（无需病毒培养）；

-可编程性（快速调整抗原序列）；

-安全性高（无感染风险）。

-劣势：

-稳定性差（需冷链运输）；

-免疫原性依赖递送载体（如LNP）。

-COVID-19案例：

-mRNA-1273（Moderna）和BNT162b2（Pfizer）显示高保护率；

-拓展至流感、HIV等疾病研发。

4.题目：

阐述代谢组学在药物研发中的应用，举例说明如何通过代谢谱分析筛选候选药物。

解答方法：

-代谢组学原理：通过检测生物体内所有小分子代谢物（1kDa），揭示疾病机制或药物作用靶点。

-应用案例：

-糖尿病：检测血糖、乳酸水平筛选降糖药；

-肿瘤：检测三羧酸循环（TCA）异常筛选化疗药。

-筛选方法：

-基线代谢谱对比（用药组vs对照组）；

-关键代谢物网络分析（如KEGG通路）。

-实例：GSK的JAK抑制剂通过代谢组学发现抑制糖酵解可缓解炎症。

5.题目：

描述细胞治疗中CAR-T细胞的制备流程及其面临的挑战，并对比自体与异体CAR-T的优劣。

解答方法：

-制备流程：

1.采集患者T细胞；

2.病毒或质粒转导CAR基因；

3.扩增细胞（1x10^8）；

4.回输患者体内。

-挑战：

-细胞因子风暴（高T细胞活化）；

-耐药性（肿瘤细胞逃避攻击）；

-生产标准化（GMP成本高）。

-自体vs异体CAR-T：

-自体：无免疫排斥，但制备周期长、成本高；

-异体：快速供应，但需优化HLA匹配性（如UCART123）。

二、实验操作与数据分析（共5题，每题8分，总分40分）

1.题目：

设计一个实验验证某种化合物是否通过抑制mTOR信号通路影响细胞增殖。列出关键步骤及检测指标。

解答方法：

-实验方案：

1.细胞系选择（如HeLa）；

2.分组：对照组、化合物组、阳性对照（雷帕霉素）；

3.处理：48h药物孵育；

4.检测：

-细胞增殖（CCK-8）；

-p-mTOR/总mTOR（WesternBlot）；

-端粒酶活性（TRAPassay）。

-指标分析：

-增殖抑制率计算；

-mTOR信号通路蛋白表达变化。

2.题目：

如何通过流式细胞术检测ADC药物在肿瘤细胞中的内吞作用？请说明关键参数设置及结果判读。

解答方法：

-实验设计：

1.肿瘤细胞负载荧光标记的ADC（如Al