抗菌药物新药研发进展概述.pptxVIP

讲述内容一、抗生素回顾二、抗菌药物研发概况三、抗菌药物研究展望

一、抗生素回顾前几个世纪。连年战争伴随着瘟疫，欧洲有1／3的人口死于黑死病暴发；墨西哥有半数人口被天花夺走性命。原有2000万印第安人的美洲，白人登陆后由于外来疾病的传入使人口锐减。

一、抗生素回顾从19世纪后期到20世纪初，德国科学家首先进行了用化学合成物治疗病原菌的开拓性动物实验，终于发现了能杀死锥虫、对梅毒螺旋体有效、但对人体无害的“百浪多息”，即磺胺的前身。

一、抗生素回顾1929年英国人弗莱明(AlexanderFleming,1881～1955年)发现青霉菌产物青霉素能抑制金黄色葡萄球菌的生长。1940年Florey等提取出青霉素的结晶纯品，并证实了其临床应用价值，给感染疾病的临床治疗带来了一次大的革命。

一、抗生素回顾此后链霉素(1944年)、氯霉素(1947年)、四环素(1948年)、红霉素(1952年)、头孢菌素（1959年）、林可霉素(1962年)以及庆大霉素(1963年)、奎诺酮类（1980年）……相继被发现并研制成功。链霉素四环素红霉素

一、抗生素回顾由于抗生素的广泛使用,特别是不合理的临床误用,在临床上出现两个问题：1、细菌耐药性逐年增加，致使一些抗生素疗效降低，甚至无效，如耐甲氧西林的金葡球菌(MRSA)、耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP)、耐万古霉素的肠球菌(VRE)和多耐药性结核杆菌（MDR–TB）

一、抗生素回顾1990年，耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的“食肉链球菌”被发现。1920年，医院感染的主要病原菌是链球菌。1960年，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），MRSA取代链球菌成为医院感染的主要菌种。耐青霉素的肺炎链球菌同时出现。

一、抗生素回顾2010年，研究者发现携有一个特殊基因的数种细菌具有超级抗药性，可使细菌获得超级抗药性的基因名为NDM－1。同年10月巴西大规模爆发KPC超级病菌导致多名感染者丧生。

2000年，出现绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100%；肺炎克雷伯氏菌，对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达52%-100%。

一、抗生素回顾2、一些非致病菌成为条件致病菌,如铜绿假单胞菌是一种常见的革兰阴性致病菌,是引起病人在住院期间发生感染的第三大致病菌。?因此开发化学结构独特及有创新性的作用机制对耐药菌有效的抗感染药物是各国政府科研机构和临床医师所共同面临的紧迫任务。

二、抗菌药物研发概况近些年各国首次上市的抗细菌抗生素有25种,新合成抗菌药15种,还有一批颇具特色的新抗菌药正在研究开发中。

续上表

二、抗菌药物研发概况（一）新型抗菌药物的研发特点1、新上市抗菌药物逐年减少，短期内不会有太多的抗菌药物上市。年代40～50607080902001后合计产品总数47565230266217修饰品数5284627256137历年上市的新抗生素数量

2026/1/514抗菌药物新药量和死亡数

2、通过对现有药物结构修饰获得的新型抗菌药物(化合物)报道较少，主要集中在头孢菌素类、喹诺酮类、大环内酯类等个别品种。新出现的抗菌药物正成为研究热点，如酮内酯类、恶唑烷酮类、链阳霉素类、棘白霉素类等。3、抗革兰阳性菌与抗真菌药物所占比例较高，包括糖肽类、恶唑烷酮类、棘白霉素类、三唑类等

二、抗菌药物研发概况4、针对耐药菌的药物开发比较活跃，特别是耐药革兰阳性菌，5、随着基础科学研究进展，新的抗菌靶位以及新的先导化合物寻找将成为下一轮抗菌药物开发重点。

二、抗菌药物研发概况（二）抗菌药物的研究方向1、对抗生素进行结构修饰2、合成抗菌药物成为重要的研究领域3、在基因组领域里进行新的探索4、窄谱抗生素渐受重视5、联合治疗对抗耐药性6、开发以病原菌群体感应系统为靶标的新型抗菌药物7、继续寻找天然产物抗生素

二、抗菌药物研发概况1、对抗生素进行结构修饰天然抗生素结构的适当修饰可改善其性能,是探索开发新药的有效途径之一。在历年上市的新抗生素中,结构修饰物所占的比率逐年上升历年上市的新抗生素数量年代40～50607080902001后合计产品总数47565230266217修饰品数5284627256137

2001年以来上市的新抗生素(6种)抗生素名称(英文名)商品名开发单位首先上市备注泰利霉素(telithromycin)KetekAventis法国(2001)酮内酯(由红霉素修饰)比阿培南(biapenem)OmegacinWyeth-Laderly日本(2002)碳青霉烯(硫霉素衍生物)厄他培南(ertapenem)InvanzMerckCo.美国(2002)碳青霉烯(硫霉素衍生物)达托霉素(dapt