神经生物化学和药理学基础.pptVIP

神经生物学;第5章

神经化学与神经药理学基础;5.1突触结构与传递;分类;5.1.2电突触;在体内有较广泛的分布，发育期超过发育成熟后

神经系统中主要存在于胶质细胞之间

分子量低于1KD或直径小于1.5nm的物质可通过缝隙连接;5.1.3化学突触;2.突触前膜（presynapticmembrane）;5.1.4突触传递;过程;特点;2.突触前膜去极化和Ca2＋的内流;3.突触前递质释放;神经递质在突触前细胞发生冲动（动作电位）时，钙离子通道负责将去极化转化成神经递质的释放。;4.量子释放与胞吐作用;融合方式;5.参与胞吐作用的相关蛋白;6.神经递质突触前释放的调制;7.慢传递与快传递;5.1.5突触整合（synapticintegration）;突触整合（synapticintegration）：;1.突触整合的简单形式;5.1.6突触可塑性（synapticplasticity）;突触可塑性

（广义）;1.短时程突触可塑性;2.长时程突触可塑性;long-termsynapticpotentiation;LTD（longtermdepression）

突触传递效应持续性下降的一种现象，小脑皮层是产生LTD的重要部位之一。;5.2神经系统信号转导;受体的分类、命名及分子结构;1）环状受体,配体门控离子通道（ligand-gatedionchannel）;2）七次跨膜α螺旋受体,;G蛋白:能结合并水解三磷酸鸟苷，且其功能也受GTP-GDP转化的调节;3）一次跨膜螺旋受体;细胞内受体;受体活性调节;神经系统信号转导方式;5.2.3G蛋白与跨膜信号转导;1.G蛋白的特点及分类;（1）当外环境中不存在受体的激动剂时，G蛋白的三个亚单位呈聚合状态，α亚单位与GDP结合,形成G蛋白－GDP复合体。（2）当外环境中存在受体的激动剂时，受体与之结合，同时释放GDP,形成配体－受体－G蛋白复合体。（3）在镁离子存在的条件下，GDP为GTP所取代，使整个复合体解离为三部分;即受体，βγ复合体及被激活的α亚单位与GTP复合体。激活的α亚单位与GTP复合体可激活效应器，例如腺苷酸环化酶。由于激活的α亚单位本身具有GTP酶活性，因而GTP被水解为GDP,后者再和βγ亚单位形成G蛋白三聚体，完成G蛋白的循环。;;3.G蛋白在中枢神经系统的作用;5.2.4第二信使介导的信号转导途径;1.腺苷酸环化酶/cAMP-依赖性蛋白激酶系统;激活cAMP依赖的蛋白激酶A;CREB反应元件蛋白;神??递质通过G蛋白偶联受体介导的AC-cAMP-PKA信号转导途径;2.鸟苷酸环化酶/cGMP-依赖性蛋白激酶系统;胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联型受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-β），使质膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG）两个第二信使，胞外信号转换为胞内信号，这一信号系统又称为“双信使系统”。;IP3-Ca2＋信号传递途径;DG-PKC信号传递途径;膜磷脂代谢产物介导的不同的第二信使系统;4.胞内钙信号途径;（1）引起神经元Ca2+升高的主要方式;电压敏感性Ca2＋通道;配体门控性Ca2＋通道;（二）神经元Ca2＋外排;5.2.5胞内其它信号转导途径;1.酪氨酸激酶受体的信号转导途径;受体型TPK-Ras-MAPK途径

催化型受体与配体结合后，发生自身磷酸化并磷酸化中介分子——Grb2和SOS，使其活化，进而激活Ras蛋白，开启为多种生长因子信息传递过程所共有的Ras通路。;2.酪氨酸激酶偶联受体的信号转导途径;JAK-STAT信号转导途径;5.2.6信息传导通路中的蛋白质磷酸化;1.神经系统主要的第二信使依赖性蛋白激酶;（2）PKG;（3）Ca2＋依赖性蛋白激酶;1)CaMPK;2）PKC;2.受磷酸化调控的神经系统蛋白质;5.2.7细胞外信号对基因转录的调控;1.cAMP反应元件结合蛋白－－CREB;;思考题