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鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中CK与TS的表达及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景与目的

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤（sinonasalinvertedpapilloma，SNIP）作为鼻腔鼻窦较为常见的良性肿瘤，虽属良性范畴，却有着易复发以及可恶变的特性，严重威胁患者的身体健康和生活质量。复发不仅意味着患者需承受多次手术的痛苦和经济负担，恶变更可能导致病情急剧恶化，甚至危及生命。当前，尽管在手术治疗技术上取得了一定进展，但对于SNIP的发病机制，尚未完全明晰。深入探究其发病机制，对于提升早期诊断水平、优化治疗策略以及改善患者预后，都具有至关重要的意义。

细胞角蛋白（Cytokeratin，CK）作为一种重要的信号分子，在免疫调节以及细胞的生长、分化、凋亡等生理过程中，发挥着关键作用。有研究表明，CK的异常表达与多种肿瘤的发生、发展密切相关，其可能通过影响细胞的增殖、迁移和侵袭能力，参与肿瘤的演进过程。胸苷酸合成酶（ThymidylateSynthase，TS）则是DNA合成过程中的关键酶，在肿瘤细胞的代谢和增殖中扮演着不可或缺的角色。同时，TS与肿瘤的耐药性也存在紧密联系，其表达水平的变化可能影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

鉴于CK和TS在肿瘤研究中的重要地位，本研究旨在通过检测CK和TS在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤组织中的表达情况，分析其与肿瘤临床病理特征的相关性，探讨两者在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤发生、发展及转移过程中的作用机制，为鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的早期诊断、病情评估以及治疗方案的选择，提供新的理论依据和潜在的生物标志物。

1.2鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤概述

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤是一种起源于鼻腔和鼻窦黏膜上皮的良性肿瘤。在临床上，它并非十分罕见，约占鼻腔鼻窦肿瘤的0.5%-4%，占鼻腔鼻窦乳头状瘤的70%。其发病存在一定的性别差异，男性患者多于女性，男女比例约为2-3:1，好发年龄通常在40-60岁之间。

患者的临床症状表现多样，主要症状包括鼻塞，多为单侧进行性加重，随着肿瘤的生长，鼻塞症状会逐渐明显，严重影响患者的呼吸功能；还可能出现流涕，部分患者会有脓涕，若肿瘤表面破溃，还可有涕中带血的症状；此外，患者可能伴有嗅觉减退、头痛等不适。这些症状不仅降低了患者的生活质量，还可能因误诊为其他常见的鼻腔疾病，如鼻息肉等，而延误治疗。

从病理特征来看，鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的上皮组织呈现高度增生状态，上皮团块会向皮下间质内呈管状或指状深入生长，形成具有特征性的外观形态，好似内生性生长的乳头状结构。肿瘤外观一般为乳头状或蕈状，有时局部会呈息肉样改变，这也是容易被误诊为鼻息肉的原因之一。在显微镜下观察，可见肿瘤细胞排列紧密，细胞层次增多，细胞核大小不一，可见核分裂象，但通常无病理性核分裂象。肿瘤组织常侵犯邻近骨质，导致骨质破坏、吸收或增生，这在影像学检查中可表现为骨质的毛糙、模糊或增厚。

手术切除是目前治疗鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的主要方法。随着鼻内镜技术的发展，鼻内镜下肿瘤切除术因其创伤小、恢复快、视野清晰等优点，已成为首选的手术方式。在手术过程中，需要尽可能彻底地切除肿瘤组织，包括肿瘤的根蒂部位，以降低复发的风险。然而，由于肿瘤的生长方式和部位的特殊性，有时难以完全切除干净，尤其是当肿瘤侵犯到鼻窦的复杂解剖结构或骨质时，手术难度会显著增加。

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤虽为良性肿瘤，却具有较高的复发率，文献报道其复发率在20%-70%之间。复发的原因主要与手术切除不彻底、肿瘤的多中心起源以及局部微环境等因素有关。多次复发不仅会增加患者的痛苦和治疗成本，还会显著增加恶变的风险。恶变率一般在2%-20%左右，一旦恶变，肿瘤的生物学行为会发生改变，侵袭性和转移性增强，治疗难度大幅提升，患者的预后也会明显变差。因此，对于鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤患者，术后的密切随访至关重要，以便及时发现复发和恶变的迹象，采取相应的治疗措施。

1.3CK与TS的生物学特性及在肿瘤研究中的意义

细胞角蛋白是中间丝蛋白家族的重要成员，广泛存在于上皮细胞中，其主要功能是维持细胞的结构完整性和机械稳定性。CK具有多种亚型，不同亚型在不同上皮组织中呈现特异性表达，这一特性使其在肿瘤的诊断和鉴别诊断中具有重要价值。例如，CK7主要表达于腺上皮，在腺癌的诊断中具有较高的特异性；CK20则主要标记胃肠上皮、移行上皮和Merkel细胞，常用于胃肠道腺癌的诊断。

除了作为上皮源性肿瘤的标记物外，CK在肿瘤的发生、发展过程中也发挥着重要的信号传导作用。研究发现，某些CK亚型的异常表达与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和侵袭能力密切相关。例如，在乳腺癌中，CK19的高表达与肿瘤的恶性程度和淋巴