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不可逆电穿孔：肿瘤治疗的作用机理与临床关键技术剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

1.1.1肿瘤治疗现状与挑战

肿瘤作为严重威胁人类健康的重大疾病之一，其发病率和死亡率在全球范围内均呈上升趋势。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，全球新发癌症病例1929万例，癌症死亡病例996万例。在中国，每年新发癌症病例约457万，死亡病例约300万。传统的肿瘤治疗手段主要包括手术、化疗和放疗。手术治疗作为肿瘤治疗的主要方式之一，对于早期肿瘤患者，若肿瘤部位易于手术切除，手术可以直接去除肿瘤组织，有可能实现根治。然而，手术治疗存在一定的局限性，对于中晚期肿瘤患者，肿瘤可能已经侵犯周围组织或发生远处转移，手术难以完全切除肿瘤，且手术创伤较大，术后恢复时间长，可能会引发一系列并发症，影响患者的生活质量。化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式。化疗药物可以通过血液循环到达全身各处，对全身的肿瘤细胞都有一定的作用，因此对于一些已经发生转移的肿瘤患者，化疗是一种重要的治疗手段。但是，化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，导致患者出现恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等不良反应，严重影响患者的生活质量。放疗是利用放射线杀死肿瘤细胞的一种治疗方式，对于一些不能手术切除或手术后复发的肿瘤患者，放疗可以作为一种有效的治疗手段。放疗也存在一些问题，如放疗可能会对周围正常组织造成损伤，导致放射性炎症、放射性肺炎等并发症，而且放疗的效果也受到肿瘤细胞的敏感性、放疗剂量等因素的影响。此外，传统治疗手段还面临肿瘤复发和转移的难题。肿瘤细胞具有很强的侵袭性和转移性，即使在治疗后，仍有部分肿瘤细胞可能残留，这些残留的肿瘤细胞可能会重新生长，导致肿瘤复发。肿瘤细胞还可能通过血液循环或淋巴系统转移到身体其他部位，形成新的肿瘤病灶，增加治疗的难度。随着人们对健康的关注度不断提高，对肿瘤治疗的效果和生活质量的要求也越来越高。因此，迫切需要探索一种更加安全、有效、微创的肿瘤治疗方法，以提高肿瘤患者的生存率和生活质量。

1.1.2不可逆电穿孔技术的崛起

不可逆电穿孔（IrreversibleElectroporation，IRE）技术作为一种新兴的肿瘤治疗技术，近年来在肿瘤治疗领域逐渐崭露头角。其原理是利用高压电脉冲在细胞膜上形成纳米级不可逆孔隙，导致细胞凋亡。与传统的肿瘤治疗方法相比，不可逆电穿孔技术具有独特的优势。该技术属于非热消融技术，利用电能的生物效应，而非温度效应，避免了因温度传递而导致的周边非预期治疗部位的意外损伤，能够减少某些特定的并发症和不良事件，如热消融治疗中常见的热沉效应、周围组织的热损伤等。不可逆电穿孔技术仅作用于细胞膜的脂质双层，对血管神经等纤维蛋白组织结构的损伤程度较小，针对某些特定关键性部位的病变，当无法采用温度消融方式进行治疗时，提供了一种治疗的可能性，如对于靠近大血管、胆管、神经等重要结构的肿瘤，不可逆电穿孔技术可以在不损伤这些重要结构的前提下，对肿瘤进行消融治疗。随着科技的不断进步和研究的深入开展，不可逆电穿孔技术在肿瘤治疗领域的应用前景越来越广阔。目前，该技术已被应用于肝癌、肺癌、胆管癌、胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤等多种肿瘤的消融治疗。随着临床经验的积累和技术的不断完善，不可逆电穿孔技术有望成为肿瘤治疗的重要手段之一，为肿瘤患者带来新的希望。

1.2国内外研究现状

在国外，不可逆电穿孔技术的研究和应用开展较早。2004年，Davalos和Rubinsky申请了用于组织消融的不可逆电穿孔方法（脉宽大于5μs）的发明专利。2005年，他们发表了相关论文，正式提出将不可逆电穿孔作为一种非热消融方法的想法。2007年，Onik等人将不可逆电穿孔技术应用于犬前列腺研究。2008年，美国批准第一台纳米刀设备用于临床。此后，不可逆电穿孔技术在肿瘤治疗领域的应用逐渐增多，相关的临床研究也不断开展。一些研究表明，不可逆电穿孔技术在治疗肝癌、胰腺癌等实体肿瘤方面具有较好的疗效和安全性。近年来，国外还在不断探索不可逆电穿孔技术的新应用领域和改进方法，如将其与其他治疗方法联合应用，以提高治疗效果。在国内，不可逆电穿孔技术的研究和应用也取得了一定的进展。2015年，我国国家药品监督管理局批准将不可逆电穿孔治疗仪用于临床，适用范围主要为肝肿瘤和胰腺肿瘤，标志着不可逆电穿孔消融技术正式进入我国。此后，国内多家医院和科研机构开展了不可逆电穿孔技术的临床应用和研究工作。一些研究团队对不可逆电穿孔治疗肿瘤的作用机理进行了深入研究，探讨了其对肿瘤细胞凋亡、免疫反应等方面的影响。在临床应用方面，国内也积累