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第45章抗恶性肿瘤药;;恶性肿瘤的治疗;抗恶性肿瘤药的现状;抗恶性肿瘤药的缺陷:;一、肿瘤细胞增殖周期和化疗药物作用的关系;生长比率(growthfraction,GF):
增殖细胞占肿瘤全部细胞群的比例。
1.增长迅速的肿瘤,GF值较大,接近1,对药物较敏感,例如急性白血病。
2.增长缓慢的肿瘤,GF值较小,在0.5以下,对药物不太敏感,例如慢性白血病、多数实体瘤。;细胞增殖周期:细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成称为一个细胞增殖周期。
按细胞内DNA含量分为4期:
G1期(DNA合成前期)
S期(DNA合成期)
G2期(DNA合成后期)
M期(分裂期);抗肿瘤药物按增殖周期中细胞对药物的敏感性分为两大类:;肿瘤细胞增殖周期及药物作用示意图;二.抗恶性肿瘤药按作用机制分类;2.直接破坏DNA及功能;3.干扰转录过程和阻止RNA合成;4.影响蛋白质合成的药物;5.影响激素平衡的药物;三、肿瘤的耐药性及其机制;四.主要不良反应;1.抑制骨髓造血功能
白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。
并发症:严重感染、出血倾向。
预防:用药期间定期查血,白细胞低于3000/mm3,血小板低于8万/mm3,暂停用药,应用维生素、糖皮质激素、升白细胞药、抗生素等治疗,必要时输血。
长春新碱、博来霉素不明显,糖皮质激素无。;2.?胃肠道反应
3.?抑制免疫功能
抑制或杀伤机体免疫细胞,降低机体免疫功能,引起继发感染,危及生命。
用药过程中,有发热、咽喉疼痛等症状时,应提高警惕。一旦发生感染,暂停用药,给予抗生素治疗。
4.?肝、肾损害
5.其它:脱发、停经、无精子、不育症、畸胎、致癌(第二原发恶性肿瘤);五.给药途径;六、联合应用抗肿瘤药物的原则;(2)联合使用抗癌机制不同的药物
例如先用破坏DNA结构和功能的环磷酰胺,再用抑制DNA合成的5-氟尿嘧啶,可能产生协同作用。;(3)联合使用毒性不同的药物
多数抗肿瘤药物均可抑制骨髓,可与轻微抑制或无骨髓抑制的博来霉素、泼尼松、长春新碱等合用,以降低毒性、提高疗效。;(4)根据抗瘤谱不同选用药物
不同的肿瘤对不同的药物敏感性不同。
胃???道腺癌:5—氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。
鳞癌:博来霉素、硝卡芥、甲氨蝶呤等。
肉瘤:环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。;谢谢大家!
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