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JSouthMedUniv,2025,45(1):43-51doi10.12122/j.issn.1673-4254.2025.01.06·43·
外泌体外泌体miRNA差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸
血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析
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陈志亮，杨永刚，黄霞，成彦，瞿媛，衡琪琪，符羽佳，李可薇，顾宁
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南京中医药大学附属南京中医院心血管病科，检验科，药学部，急诊科，江苏南京210022；南京中医药大
学，江苏南京210023
摘要：目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA
新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月~2023年9月南京
中医药大学附属南京中医院心血管病科收治的CHF合并HUA患者为观察组（n=30），选择同期健康志愿者为对照组（n=30）。
两组各选取6例样本，采用高通量测序分析血清外泌体中的差异表达miRNA，采用RT-PCR检测对未作高通量测序的观察组和
对照组样本（n=24）进行验证，使用R软件进行GO、KEGG富集分析，预测差异表达miRNA的作用靶点，并通过动物实验验证临
床筛查的差异miRNA。结果高通量测序分析显示，观察组患者共检测到42个差异表达的miRNA（18个上调，24个下调），其
中miR-27a-5p上调（P0.001），miR-139-3p下调（P0.001）。RT-PCR检测显示，观察组患者血清外泌体中miR-27a-5p表达量
上调（P=0.004）、miR-139-3p表达量下调（P=0.005）；ROC曲线下面积（AUC）分析发现，miR-27a-5p、miR-139-3p预测CHF合
并HUA发病的AUC分别是0.708（95%CI：0.562-0.855）和0.734（95%CI：0.593-0.876），两者联合预测CHF与HUA发病的
AUC为0.899（95%CI：0.812-0.987）。对差异基因进行GO富集分析发现，细胞自噬是富集程度最高的靶点；KEGG功能注释显
示，激活AMPK-mTOR信号通路可能是差异表达的miR-27a-5p和miR-139-3p作用靶点之一。进一步动物实验得到了相同的
验证。结论血清外泌体中miR-27a-5p上调和miR-139-3p下调可作为精准诊断CHF合并HUA的新型分子标志物，激活
AMPK-mTOR信号通路后促进心肌细胞的自噬反应可能是差异表达的miR-27a-5p、miR-139-3p的作用靶点之一。
关键词：慢性心力衰竭；高尿酸血症；外泌体；微小RNA；AMPK；mTOR；自噬
DifferentialexpressionsofexosomalmiRNAsinpatientswithchronicheartfailureand
hyperuricemia:diagnosticvaluesofmiR-27a-5pandmiR-139-3p
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CHENZhiliang,YANGYonggang,HUANGXia,CHENGYan,QUYuan,HENGQiqi,FUYujia,LIKewei,GUNing
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