中性磷酸盐治疗低血磷病专家共识解读.pptxVIP

口服中性磷酸盐溶液治疗低血磷性佝偻病/骨软化症的管理和使用专家共识解读精准用药，守护骨骼健康

目录第一章第二章第三章疾病概述与背景治疗核心原则与重要性药物管理与组织规范

目录第四章第五章第六章处方开具与调剂指南临床应用与药学监护共识实施意义与展望

疾病概述与背景1.

定义与病因机制低血磷性佝偻病/骨软化症主要由X连锁显性遗传的PHEX基因突变导致，该基因编码的蛋白参与磷酸盐代谢调控，突变后引起肾小管磷酸盐重吸收障碍，导致血磷水平持续降低。遗传性因素部分患者因肿瘤（如磷酸盐尿性间叶肿瘤）分泌FGF23等磷酸盐调节因子，或长期使用某些药物（如抗酸剂、利尿剂）干扰磷代谢，引发继发性低血磷状态。获得性病因关键病理机制为肾脏排磷增加和肠道磷吸收减少，维生素D代谢异常（如1α-羟化酶活性不足）进一步加剧钙磷代谢紊乱，最终导致骨矿化障碍。代谢通路异常

表现为生长迟缓、骨骼畸形（如“O”型腿、串珠肋）、牙齿发育延迟及肌无力，严重者可因低磷血症反复骨折。儿童佝偻病特征以骨痛（尤其是负重部位）、病理性骨折、肌肉萎缩和活动受限为主，常被误诊为骨质疏松或关节炎。成人骨软化症表现遗传型患者症状多自幼出现且进展缓慢，而肿瘤相关型起病急骤，切除肿瘤后症状可逆；部分患者合并高钙尿症或肾钙化。遗传型与肿瘤型差异少数患者血磷水平波动或仅表现为单一症状（如孤立性牙釉质发育不良），需结合基因检测或FGF23水平测定明确诊断。非典型病例临床表现与分型差异

X连锁低磷性佝偻病占比最高:X连锁低磷性佝偻病(XLH)占遗传性低磷性佝偻病的80%，是主要疾病类型。患者确诊延迟:多数患者在儿童期起病，但确诊前往往辗转2到6家医院，反映诊断难度大。症状普遍且严重:超过90%的患者出现骨痛、下肢畸形或身高矮小，39.3%的患者需要使用辅助器具，显示疾病对生活质量影响显著。罕见病地位与社会负担

治疗核心原则与重要性2.

纠正低血磷中性磷酸盐通过提供无机磷酸根离子，直接补充体内缺乏的磷元素，提高血磷浓度至0.97mmol/L以上，促进骨骼矿化。其分次服用的方式可维持血磷稳定，避免一次性摄入导致的波动。促进骨矿化磷酸盐与钙结合形成羟基磷灰石晶体，增强骨基质矿化过程，改善佝偻病或骨软化症的骨骼病变。需注意长期过量可能引发高磷血症或软组织钙化。调节代谢平衡通过改善磷代谢紊乱，减少继发性甲状旁腺功能亢进风险。治疗期间需联合活性维生素D以优化钙磷吸收，并定期监测血磷、尿钙及肾功能指标。口服中性磷酸盐的作用机理

传统治疗局限性传统方案以中性磷酸盐溶液联合活性维生素D为主，需频繁调整剂量且可能引起胃肠道不适（如腹泻）或肾钙化。长期使用需警惕高磷血症及甲状旁腺功能异常。布罗索尤单抗（靶向FGF23单抗）可直接抑制磷排泄，更精准调节血磷水平，减少并发症风险。但国内目前仍以传统治疗为主，新药可及性和成本限制其广泛应用。传统治疗适用于多数低血磷性佝偻病患儿，而新药更推荐用于难治性病例或对磷酸盐不耐受者。需根据患者年龄、病情严重程度及经济条件个体化选择。传统治疗需密集监测血磷、尿钙及肾功能；新治疗虽简化了用药频率，但仍需定期评估疗效及潜在副作用（如注射部位反应）。新治疗优势适应症差异监测要求差异传统治疗与新治疗手段对比

预防骨骼畸形早期持续用药可纠正低血磷，避免长骨弯曲、膝内翻等不可逆畸形。目标是将血磷维持在0.97mmol/L以上，碱性磷酸酶降至正常范围。促进生长发育通过改善钙磷代谢，保障患儿正常生长速度。需配合饮食调整（如高磷食物）及定期评估骨龄、身高曲线，确保发育达标。减少远期并发症规范治疗可降低肾钙化、骨折及继发性甲状旁腺功能亢进风险。需长期随访，青春期后仍需干预以防止复发或成人期骨软化症。药物治疗的必要性和目标

药物管理与组织规范3.

医疗机构分装标准化由于国内未上市成品制剂，医疗机构需自行分装口服中性磷酸盐溶液，需严格遵循专家共识中统一的配方和磷含量标准，确保不同地区患者用药一致性。单一来源采购特殊性针对放射性磷[32P]酸钠盐等特殊制剂，因生产厂家唯一（如原子高科股份有限公司），可采用单一来源采购模式，但需公示并附专家论证意见，确保合规性。偏远地区可及性支持通过医疗机构分装降低成本，便于经济困难家庭获取；同时建立区域配送网络，解决放射性药品因供应商不足导致的废标问题（如茂名市人民医院案例）。采购流程与可及性保障

应急处理预案制定溶液泄漏或辐射暴露的应急流程，包括污染区域隔离、人员防护及上报机制。避光与温度控制中性磷酸盐溶液需避光保存于2-8℃环境，防止成分降解；放射性磷[32P]酸钠盐需额外防护β射线辐射，储存于铅屏蔽容器中。稳定性监测定期检测溶液pH值、磷含量及无菌状态，分装后标注配制日期和有效期，开封后需在7天内使用完毕。特殊药品分区管理放射性药品与非放射性药品分库存放，设置明显标识，