基础化学--新规范：企业生产中制剂问题的规范处理.pptVIP

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产品成本高？

产品质量不符合质量标准？

生产效率低下？

成品率、收率低下？

生产现场安全状态？;;

制剂制备中常见问题及原因;

制剂制备中常见问题及原因;

过度沸腾;

干燥：真空干燥、常压干燥、喷雾干燥

1、物料干燥不彻底

未干物料粘壁：进料量过大的应适度减少进料量；提高雾化器的转速，减少产品含水量

脂溶性或挥发性组分粘壁：提高温度或添加适当辅料

低软化点物料粘壁：采用双层塔壁，在夹层中通冷空气；内壁用冷空气吹扫

静电吸附粘壁：采用振动、吹扫的方式处理

干粉吸湿粘壁：将干粉与湿空气隔离或降低操作间空气湿度

2、物料干燥过度

物料的稠度不够：在不影响雾化效果的前提下，适当增加物料浓度

喷雾供料速度不够：增加物料喷雾速度;

干燥：真空干燥、常压干燥、喷雾干燥

1、物料干燥不彻底

干燥容器中各区域温度有差别：定期监控各区域温度差异

不锈钢盘底部不平整，受热不均：检查盘底平整性，不平整的修复或更换

每盘物料量不一致：控制每盘物料量均一性;;

混悬剂的稳定性不足，导致微粒迅速沉降

提高混悬剂的物理稳定性，在生产过程中加入稳定剂，常用稳定剂分为助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂

?助悬剂：增加分散介质的黏度，低分子助悬剂如甘油等；高分子助悬剂如聚维酮、羧甲基纤维素钠等

?润湿剂：降低药物微粒与分散介质间的表面张力，表面活性剂，如乙醇、甘油等

?絮凝剂和反絮凝剂：使药液处理絮凝状态，增加稳定性，反絮凝剂为了增加流动性方便使用，如枸橼酸盐、酒石酸盐等;

制剂制备中常见问题及原因;

原因：

软膏稠度不当；细粉粒径过粗；制备过程加热温度及冷却速度不当；搅拌停止过早

措施：

在软膏中加入适量的石蜡、蜂蜡等以调节稠度；固体药物应粉碎成最细粉加入；控制加药过程的温度及冷却速度；搅拌至冷凝时停止搅拌。;

由于混合时间、混合强度、混合次数及混合方法不当所致;;

粉碎方式不当;

问题一：颗粒松散、粘网、成条状

原因：密度大、水份高、黏合剂不够或不合适、稀释剂不够或不合适

措施：调节密度及含水量；黏合剂、稀释剂的选择、用量及加入方法

问题二：颗粒吸潮、结块

原因：环境温度、工艺缺陷、提取物杂质多、稀释剂黏合剂用量不当

措施：控制湿度、采用新改进工艺、减少杂质、改变稀释剂黏合剂的种类及用量包衣、防潮包装

问题三：干法制粒粘辊

原因：环境湿度大、制粒压力大、含水多

措施：控制湿度、降低压力、降低含水量、加适量的润滑剂;

使用乙醇作润湿剂，降低物料粘性，增加搅拌时间

充分干燥

清洁设备

制粒筛网安装要适当

改变制粒方式如将摇摆制粒改为一步制粒;;;;

压力不均;

干燥控制水分；增加稀释剂或吸收剂用量；控制温湿度

更换冲头、抛光

增加润滑剂用量或混合时间;

润滑剂过筛后与颗粒混匀

干燥时缓慢加温

经常擦拭设备，调整机械部分减少摩擦

控制环境的湿度

重新加工处理

选用合适的包衣剂包衣

改善包装材料或包装容器中加干燥剂;;;;;;

定义：

任何对已确定的产品、工艺、工艺环境、物料、设施、设备、标准、方法、GMP文件、计算机化系统、关键人员等各项内容的修改行为，它可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量控制、使用在内的整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法

分类：

重大变更：变更合成路线、变更生产工艺、变更关键质量属性参数……

中等变更：变更工艺路线、变更反应试剂、生产条件、返工工也做为固定工艺……

微小变更：提高质量标准、增加更严格的管控措施、变更最后一步反应前使用的生产设备……

分类依据：

对药品的安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性影响程度

《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》《已上市中药药学变更研究技术指导原则》;;