2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（1225）.docxVIP

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

以下哪个数据库主要用于存储临床相关变异的致病性分类信息？

A.dbSNP（单核苷酸多态性数据库）

B.ClinVar（临床变异数据库）

C.GTEx（基因型-组织表达数据库）

D.gnomAD（基因组聚集数据库）

答案：B

解析：ClinVar由NCBI维护，专注于收集与疾病相关的变异及其致病性分类（如致病、可能致病等），是临床变异解读的核心数据库。dbSNP主要存储人群中的遗传变异（包括良性多态性）；GTEx提供基因表达与基因型的关联数据；gnomAD聚焦于健康人群的变异频率数据，因此正确答案为B。

根据ACMG（美国医学遗传学与基因组学学会）指南，以下哪项是“致病性变异”的关键判定依据？

A.在健康人群数据库中频率＞1%

B.功能实验证实破坏蛋白功能

C.生物信息学预测为“可能良性”

D.家系中变异与表型不共分离

答案：B

解析：ACMG指南中，“致病性变异”需满足多条证据，其中功能实验（如体外实验证实蛋白失活）属于强证据（PS3）。健康人群频率高（＞1%）提示良性（BA1）；生物信息学预测良性（如PolyPhen-2预测为良性）属于支持良性的证据（BS3）；家系不共分离（如患者无变异而亲属有表型）属于排除致病性的证据（BS4），因此正确答案为B。

全外显子测序（WES）主要覆盖的区域是？

A.全基因组所有编码区与非编码区

B.基因组中所有外显子区域（约1-2%）

C.线粒体DNA的全部序列

D.启动子与增强子等调控区域

答案：B

解析：WES通过捕获探针富集基因组中的外显子区域（约1-2%），主要检测编码区变异；全基因组测序（WGS）覆盖全基因组；线粒体测序需特殊捕获；调控区域属于WES未覆盖的非编码区，因此正确答案为B。

连锁不平衡（LD）指的是？

A.两个基因座的变异在群体中独立遗传

B.两个基因座的变异在群体中呈现非随机关联

C.同一基因内多个变异导致功能叠加

D.染色体结构变异引起的基因表达失衡

答案：B

解析：连锁不平衡（LD）是指群体中两个或多个基因座的等位基因频率偏离独立分配的预期值（即非随机关联），通常用r2或D’衡量。独立遗传（A）是LD=0的情况；C、D描述其他遗传学现象，因此正确答案为B。

以下哪种变异类型最可能导致蛋白质截断？

A.同义突变（Silentmutation）

B.错义突变（Missensemutation）

C.无义突变（Nonsensemutation）

D.内含子剪接位点单碱基变异（c.IVS2+1GA）

答案：C

解析：无义突变是指编码区的单碱基变异导致提前终止密码子（如CGA→TGA），使蛋白质合成提前终止，形成截断蛋白。同义突变不改变氨基酸；错义突变改变氨基酸但未必截断；剪接位点变异可能导致外显子跳跃或内含子保留，不一定直接截断，因此正确答案为C。

线粒体DNA（mtDNA）变异的遗传特点是？

A.父系遗传

B.遵循孟德尔遗传定律

C.存在异质性（Heteroplasmy）

D.突变率与核DNA相同

答案：C

解析：mtDNA变异常见异质性（同一细胞内同时存在野生型和突变型mtDNA），其遗传为母系遗传（A错误），不遵循孟德尔定律（B错误），突变率约为核DNA的10-20倍（D错误），因此正确答案为C。

在肿瘤变异解读中，“驱动变异（Drivermutation）”的核心特征是？

A.在肿瘤中高频出现但无功能影响

B.直接促进肿瘤发生发展的功能性变异

C.仅存在于肿瘤晚期的随机突变

D.与正常组织变异频率无差异

答案：B

解析：驱动变异是指通过激活致癌通路或抑制抑癌基因功能，直接促进肿瘤发生发展的变异（如EGFRL858R激活突变）。高频但无功能的是乘客变异（A错误）；驱动变异可发生于肿瘤早期（C错误）；正常组织频率低（D错误），因此正确答案为B。

基因检测报告中“意义未明的变异（VUS）”是指？

A.已明确为致病的变异

B.已明确为良性的变异

C.证据不足以支持致病或良性的变异

D.仅存在于单个家系的罕见变异

答案：C

解析：VUS（VariantofUncertainSignificance）是指当前证据（频率、功能、家系等）不足以分类为致病或良性的变异，需进一步随访或功能验证。A对应“致病/可能致病”，B对应“良性/可能良性”，D是“罕见变异”的特征但未必是VUS，因此正确答案为C。

以下哪种测序技术的读长最长？

A.Illumina短读长测序（150bp）

B.PacBio单分子实时测序（SMRT）

C.纳米孔测序（Nanopore）

D.离子半导体测序（IonTorrent）

答案：C

解析：纳米孔测序的