CN112047815B 一种大麻二酚类化合物的制备方法 （成都海博为药业有限公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN112047815B(45)授权公告日2023.01.31

(21)申请号202011077272.3

(22)申请日2020.10.10

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN112047815A

(43)申请公布日2020.12.08

(73)专利权人成都海博为药业有限公司

地址610041四川省成都市高新区科园南

路88号7栋8层802号

(72)发明人卓国清夏鸿林波程海婷冯世成李英富

(74)专利代理机构成都市集智汇华知识产权代理事务所(普通合伙)51237

专利代理师陈慕华

(51)Int.CI.

CO7C37/50(2006.01)

CO7C39/23(2006.01)

CO7C67/343(2006.01)

CO7C69/94(2006.01)

B01J31/02(2006.01)

(56)对比文件

CN

CN

CN

CN

CN

106810426

106810426

109734591

106810426

111183135

A,2017.06.09

A,2017.06.09A,2019.05.10A,2017.06.09

A,2020.05.19

Holland等.“AromaticInteractionsinOrganocatalystDesign:Augmenting

SelectivityReversalinIminiumIon

Activation”.《Chemistry-AEuropeanJournal》.2015,第21卷(第28期),第10031-10038页.

Holland等.“AromaticInteractionsinOrganocatalystDesign:Augmenting

SelectivityReversalinIminiumIon

Activation”.《Chemistry-AEuropeanJournal》.2015,第21卷(第28期),第10031-10038页.

审查员王宝庆

权利要求书2页说明书8页附图1页

(54)发明名称

一种大麻二酚类化合物的制备方法

(57)摘要

本发明公开一种通式为I的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯、前药、溶剂化物的制备方法，包括：(1)以化合物A和(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇为原料，在手性咪唑酮盐催化剂作用下发生偶联，经亚硫酸钠脱卤素、碱洗后得到中间体1;(2)中间体1在DMSO、氯化锂和抗氧化剂作用下加热至80-100℃反应，再经重结晶得到通式为I的化合物；

CN

CN112047815B

CN112047815B权利要求书1/2页

2

1.一种通式为I的化合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)以化合物A和(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇为原料，在手性咪唑酮盐催化剂作用下发生偶联，经亚硫酸钠脱卤素、碱洗后得到中间体1;

(2)中间体1在DMSO、氯化锂和抗氧化剂作用下加热至80-100℃反应，再经重结晶得到通式为I的化合物；

化合物A

中间体1

化合物I

其中，R?选自-COOC?-10烷基、CON(Co-10烷基)(Co-10烷基);R?选自-(CH?)CH?,n为1-9的任意整数；R?选自Cl、Br、I。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述手性咪唑酮盐催化剂是咪唑酮类化合物与三氟甲磺酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的任意一种成盐得到的化合物，所述咪唑酮类化合物为通式为Ⅱ所示的化合物，

其中，R?、R?独立的选自H、-CH?、-C?H?、叔丁基，苯基、苄基，或R?、R?与其之间的C原子形成杂环C?-8的环烷基；

R?选自-CH?、-C?H?、异丙基、叔丁基、苯基、苄基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对硝基苯基。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，R?、R?独立的选自H、-CH?、-C?H?,或R?’、R与其之间的C原子形成杂环C?-的环烷基；R?’选自-CH?、异丙基、叔丁基、苯基、苄基。

4.根