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全球目前有7例艾滋病治愈者

一、从“柏林病人”到第七例:人类对抗艾滋病的里程碑式跨越

2025年12月初,国际顶尖学术期刊《自然》发表的一项研究引发全球关注——一名德国男子在接受干细胞移植治疗白血病后,已保持HIV病毒阴性状态长达7年3个月,成为全球第七位被科学确认的艾滋病治愈者。这一消息不仅为艾滋病防治领域注入新的希望,更标志着人类在攻克这一“世纪绝症”的征程中,再次迈出关键一步。

回顾艾滋病治愈研究的历史,“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗是绕不开的起点。2007年,这位同时患有艾滋病和急性髓系白血病的患者,接受了携带CCR5Δ32/Δ32纯合突变的干细胞移植。CCR5基因编码的蛋白质是HIV感染免疫细胞的关键“入口”,纯合突变意味着免疫细胞完全缺失这一“入口”,病毒无法入侵。移植后,布朗不仅战胜了白血病,更成为全球首例摆脱HIV的患者,其病毒阴性状态维持了12年,直到2020年因白血病复发去世。这一案例首次验证了通过基因缺陷干细胞移植治愈艾滋病的可能性,但也因CCR5纯合突变人群的罕见性(全球仅约1%的欧洲裔携带),被视为“可遇不可求”的特例。

此后,“伦敦病人”亚当·卡斯蒂列霍(2019年接受CCR5纯合突变干细胞移植)、“纽约病人”(2017年接受全球首例脐带血干细胞移植,唯一混血女性治愈者)等案例陆续出现,均延续了“CCR5纯合突变+干细胞移植”的路径。直到2024年“日内瓦病人”的出现,这一固有认知被打破——该患者接受的干细胞不含CCR5突变,却在两年多时间内维持病毒阴性,尽管当时学界对“两年是否足够定义治愈”存在争议。

第七例患者的出现,则为“日内瓦病人”的治愈结论提供了更有力的支撑。这名2009年确诊HIV感染、2015年罹患急性髓系白血病的德国男子,因找不到CCR5纯合突变供体,医生选择了携带一个正常拷贝和一个突变拷贝(杂合突变)的供体干细胞。移植前,患者接受化疗清除自身免疫细胞;移植期间持续服用抗逆转录病毒药物(ART)抑制病毒;移植3年后主动停药,至今7年3个月未检测到HIV病毒。更关键的是,病毒库检测显示,其血液和肠道组织中均未发现具有复制能力的HIV病毒。这意味着,即使供体干细胞仅具备部分CCR5突变,甚至不具备突变(如“日内瓦病人”),仍可能实现HIV治愈。

从首例到第七例,治愈案例的时间跨度从12年缩短至7年以上,供体干细胞的选择从“必须纯合突变”到“杂合突变”甚至“无突变”,治疗人群从单一男性扩展到女性、混血群体……这些变化不仅记录着医学技术的进步,更折射出人类对HIV治愈机制认知的深化。

二、突破传统范式:CCR5突变并非治愈的“唯一密码”

在第七例患者的研究论文中,德国柏林自由大学的ChristianGaebler教授指出:“过去我们认为,使用抗HIV干细胞(即CCR5纯合突变)是治愈的必要条件,但现在这一观点被颠覆了。”这一结论的背后,是对HIV感染与人体免疫系统相互作用的重新审视。

CCR5作为HIV入侵免疫细胞的主要共受体,其突变确实能阻断病毒进入,但并非唯一路径。HIV还可通过CXCR4等其他共受体感染细胞,且部分患者体内的病毒本身就以CXCR4为主要入侵途径。因此,即使供体干细胞不具备CCR5突变,只要新生成的免疫系统能有效抑制或清除病毒库,仍可能实现治愈。第七例患者的治疗过程中,移植时的高抗体依赖细胞毒作用(ADCC)被推测为关键因素——这种免疫反应能通过抗体标记被感染细胞,引导免疫细胞将其清除,可能在清除残留病毒库中发挥了重要作用。

“日内瓦病人”和第七例患者的案例,共同揭示了一个更复杂的治愈机制:干细胞移植不仅提供了新的免疫细胞,更通过化疗清除了原有感染细胞、ART药物抑制了病毒复制、患者自身免疫反应激活了病毒清除,形成多因素协同作用。这意味着,治愈HIV可能是“多路径可达”的,而非依赖单一基因缺陷。

这一突破的意义远超医学领域本身。此前,由于CCR5纯合突变供体的稀缺性,干细胞移植仅被视为“最后手段”,适用人群极其有限。而第七例患者的成功,让“非抗HIV干细胞移植”成为可行选项,大大扩展了潜在治疗人群。例如,全球约10%的欧洲裔携带CCR5杂合突变,亚洲和非洲人群中虽携带率更低,但随着基因编辑技术(如CRISPR)的发展,未来或许能人工改造干细胞的CCR5基因,进一步降低供体限制。

三、从“治愈案例”到“普遍疗法”:科学探索的挑战与方向

尽管7例治愈案例为艾滋病防治带来曙光,但距离“让所有HIV感染者都能被治愈”的目标仍有漫长的路要走。当前的治愈方法仍存在显著局限性:

首先,干细胞移植本身风险极高。该疗法主要用于治疗血癌(如白血病、淋巴瘤),需要通过化疗/放疗清除患者原有免疫系统,这一过程可能导致感染、器官损伤等严重并发症,甚至危及生命。第七例患者移植前“死于癌症的概率极高”

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