2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（1215）.docxVIP

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

以下哪种测序技术常用于检测基因结构变异（如倒位、重复）？

A.一代Sanger测序

B.二代外显子组测序（WES）

C.三代单分子实时测序（SMRT）

D.纳米孔测序（Nanopore）

答案：C

解析：三代测序（如SMRT）因长读长（10-100kb）特性，能跨越重复序列和复杂结构区域，更有效检测结构变异；A选项Sanger测序读长仅1kb，难以覆盖大段结构变异；B选项WES主要覆盖外显子区域，对内含子或大段结构变异敏感性低；D选项Nanopore虽为长读长，但SMRT是更典型的结构变异检测技术。

根据ACMG变异分类标准，以下哪项属于“致病性变异（Pathogenic）”的支持证据？

A.变异在人群数据库中的频率＞1%

B.多个计算预测工具提示“有害”

C.家系共分离分析显示变异与表型共分离（LOD≥2）

D.功能实验证实变异导致蛋白功能完全丧失

答案：D

解析：ACMG标准中，致病性变异的“强证据（PVS1）”包括功能完全丧失（如无义、移码）；A选项人群频率高属于排除致病性的证据（BA1）；B选项计算预测为支持证据（PP3）；C选项共分离为中等证据（PM2）。

基因数据解读中，常用的公共变异数据库不包括：

A.dbSNP

B.gnomAD

C.ClinVar

D.UniProt

答案：D

解析：UniProt是蛋白质序列和功能数据库，不直接存储基因变异数据；A（短变异数据库）、B（人群变异频率数据库）、C（临床意义变异数据库）均为基因数据解读核心数据库。

生信分析流程中，“比对（Mapping）”步骤的主要目的是：

A.去除测序接头和低质量reads

B.将测序reads定位到参考基因组

C.检测单核苷酸变异（SNV）

D.评估测序覆盖度和均匀性

答案：B

解析：比对是将测序reads与参考基因组序列匹配，确定其在基因组中的位置；A是质控（Trimming）步骤；C是变异检测（VariantCalling）步骤；D是覆盖度分析步骤。

连锁分析（LinkageAnalysis）主要用于：

A.确定肿瘤体细胞突变的克隆起源

B.定位孟德尔遗传病的致病基因区域

C.评估药物基因组学中的变异频率

D.分析基因表达数据的差异表达基因

答案：B

解析：连锁分析通过家系中标记位点与疾病表型的共分离，定位致病基因所在染色体区域；A是克隆进化分析；C是群体遗传学分析；D是转录组数据分析。

以下哪个工具常用于基因功能注释？

A.GATK

B.ANNOVAR

C.BWA

D.Samtools

答案：B

解析：ANNOVAR是经典的变异注释工具，可注释基因功能、人群频率、计算预测等信息；A（GATK）用于变异检测；C（BWA）用于比对；D（Samtools）用于处理SAM/BAM文件。

基因检测伦理规范中，“非预期发现（IncidentalFindings）”的处理原则不包括：

A.提前与受检者沟通是否接受非预期结果

B.仅报告与检测目的直接相关的变异

C.对严重可干预疾病的非预期变异应告知

D.对儿童检测避免报告成年-onset疾病变异

答案：B

解析：伦理规范要求需提前告知受检者是否接受非预期发现（如BRCA1变异在非癌症检测中发现），对严重可干预疾病需报告，儿童检测需避免成年疾病报告；B选项“仅报告直接相关”不符合伦理要求，可能遗漏重要健康信息。

外显子组测序（WES）的主要局限性是：

A.无法检测拷贝数变异（CNV）

B.难以覆盖高度重复的外显子区域

C.无法分析基因表达水平

D.测序成本显著高于全基因组测序（WGS）

答案：B

解析：WES通过探针捕获外显子，对高GC或高重复的外显子区域（如HLA基因）捕获效率低，导致覆盖不全；A错误，WES可通过覆盖度分析间接检测CNV；C是RNA-seq的功能；D错误，WES成本低于WGS。

检测拷贝数变异（CNV）的金标准技术是：

A.核型分析（Karyotyping）

B.荧光原位杂交（FISH）

C.芯片比较基因组杂交（aCGH）

D.定量PCR（qPCR）

答案：C

解析：aCGH可全基因组检测CNV，分辨率（50-100kb）高于核型分析（5-10Mb），是临床CNV检测的金标准；A用于染色体数目/大结构异常；B用于特定区域验证；D用于单个位点定量。

孟德尔遗传病基因解读中，“新发突变（DenovoMutation）”的确认需满足：

A.变异在父母中均未检测到

B.变异为错义突变

C.变异在人群数据库中频率＞0.1%

D.家系中仅患者携带变异

答案：A

解析：新发突变指父母生殖细胞或早期胚胎发育中产生的突变，需通过父母样本验证