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实验性房颤兔心房自主神经重构的异质性及他汀类药物的干预效应

一、引言

1.1研究背景

心房颤动（AtrialFibrillation，AF），简称房颤，是临床上最常见的持续性心律失常之一。随着人口老龄化进程的加速以及慢性病发病率的上升，房颤的发病率呈现出显著的上升趋势。相关资料显示，60岁以下人群房颤发病率约为1％，而在75到84岁人群中，其发病率飙升至12％，在80岁以上入院患者里，约1/3患有房颤。国内大规模流行病学研究表明，我国居民房颤发病率为0.77％，据此估算，我国房颤患者数量在600万以上。房颤的危害不容小觑，它常常引发心功能失调，导致心脏无法有效地泵血，心脏功能下降，长期可发展为心力衰竭。同时，房颤也是引发栓塞性疾病的重要危险因素，房颤时心房失去有效的收缩，血液容易在心房内淤滞形成血栓，一旦血栓脱落，随血流流向全身，可导致脑栓塞、肺栓塞等严重后果，其中脑栓塞的危害最大，常可危及生命，严重影响患者的生存质量和寿命，给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。

近年来，随着对房颤发病机制研究的不断深入，人们逐渐认识到自主神经系统在房颤的发生、发展和维持过程中扮演着至关重要的角色。自主神经系统主要包括交感神经和迷走神经，它们对心脏的活动进行着精细的调节，两者之间的平衡对于维持心脏正常的节律至关重要。在房颤发生时，心房自主神经系统会发生重构，这种重构与房颤的发病和维持密切相关。研究发现，自主神经系统功能失衡是房颤发生与维持的重要影响因素，且具有一定的解剖学基础。心脏自主神经常会聚在心房和大静脉表面一定位置构成神经节丛（GangliaPlexus，GP），然后发出轴突支配心房和大静脉，从而构成心房和大静脉的自主神经网络。心房及肺静脉内神经支配的不均一性被认为是房颤发生的重要原因之一。有研究通过快速心房起搏建立慢性房颤模型，发现房颤犬心房肌有显著且不均一性的神经萌出和交感神经过度分布，且右心房显著高于左心房，提示神经组织的重构可能在房颤的发生及维持中起重要作用。此外，心肌梗死等疾病导致的交感神经分布改变，也会促进房颤的发生和维持。然而，目前对于心房不同部位自主神经重构的差异性研究还相对较少，深入探究这一差异性对于揭示房颤的发病机制具有重要意义。

他汀类药物作为临床上广泛应用的降脂药物，通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，减少肝脏对胆固醇的合成，从而达到降低血脂的目的。近年来，越来越多的研究表明，他汀类药物除了具有降脂作用外，还具有多种非降脂的心血管保护作用，如抗心律失常、抗心肌细胞凋亡、抗炎、抗氧化应激以及调节内皮功能、稳定斑块、下调肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）等。在抗心律失常方面，他汀类药物对房颤的防治作用逐渐受到关注。一些研究发现，他汀类药物可以降低冠心病、心脏术后、左心功能减退等患者房颤的发生风险。然而，他汀类药物对房颤的作用机制尚未完全明确，尤其是其对心房自主神经重构的影响，目前的研究还存在许多空白。

综上所述，房颤作为一种常见且危害严重的心律失常疾病，其发病机制复杂，自主神经重构在其中的作用逐渐凸显，但心房不同部位自主神经重构的差异性尚不明确。他汀类药物虽展现出对房颤的防治潜力，但其作用机制，特别是对心房自主神经重构的影响有待深入研究。因此，本研究旨在通过实验性房颤兔模型，探讨心房不同部位自主神经重构的差异性以及他汀干预的影响，为揭示房颤的发生发展机制以及临床治疗提供新的思路和理论依据。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过构建实验性房颤兔模型，深入探究心房不同部位自主神经重构的差异性，以及他汀类药物干预对这种重构的影响，并分析其潜在的作用机制。具体而言，研究实验性房颤兔左心房、右心房以及肺静脉等不同部位在自主神经重构过程中，交感神经和迷走神经分布、密度变化、神经生长相关蛋白表达等方面的差异，明确心房不同部位自主神经重构在房颤发生发展中的作用特点。进一步研究他汀类药物干预后，实验性房颤兔心房不同部位自主神经重构的改变情况，分析他汀类药物影响自主神经重构的可能机制，如是否通过抗炎、抗氧化应激、调节神经生长因子等途径发挥作用。

本研究具有重要的理论意义和临床实践意义。在理论方面，目前关于心房颤动的发病机制尚未完全明确，虽然自主神经重构在房颤中的作用已受到关注，但心房不同部位自主神经重构的差异性研究相对较少。本研究通过深入探讨这一差异性，有助于完善对房颤发病机制的认识，为房颤的理论研究提供新的视角和数据支持，进一步丰富心律失常领域的基础理论知识。他汀类药物对房颤的作用机制，特别是其对心房自主神经重构的影响尚存在许多未知。本研究对他汀干预房颤兔心房自主神经重构的影响及机制进行研究，将填补这一领域的部分空白，为他汀类药物在房颤治疗中的应用提供更深入的理论